Desentrañando el papel de CREB/AURKB en el Carcinoma de Células de Merkel: una exploración de su potencial diagnóstico y terapéutico

Abstract

El carcinoma de células de Merkel (MCC) es un cáncer de piel raro y agresivo con elevada proliferación, alto potencial metastásico y mal pronóstico, incluso luego de la reciente introducción de la inmunoterapia para estadíos avanzados, ya que la mayoría de los pacientes sufren recaídas. La patogénesis del MCC consiste en la presencia del poliomavirus de células de Merkel (MCP+) o una larga exposición a la luz ultravioleta (UV+), que conducen a la inactivación viral o mutagénica de oncosupresores RB y TP53. Estudios recientes han detectado la presencia de P-CREB en casos de MCC como indicativo de peor pronóstico. En este contexto, los casos de MCC UV+ mostraron una sobreexpresión de la quinasa serina/treonina Aurora B (AURKB), que podría ser una diana de terapia dirigida por su papel en la progresión mitótica. Hemos evaluado el impacto biológico de la inhibición de AURKB en líneas celulares de MCC utilizando Barasertib, un inhibidor selectivo de AURKB, lo que condujo a una reducción en la proliferación celular, parada en G2/M y endorreplicación en células de ambos fenotipos de MCC, UV+ y MCP+. Estos resultados sugieren que AURKB podría ser clave para la terapia dirigida en combinación con enfoques sistémicos en pacientes con MCC.

Merkel Cell Carcinoma (MCC) is a rare and aggressive skin cancer, notable for its rapid proliferation, high metastatic potential, and poor prognosis. Despite the recent availability of immunotherapy for advanced stages, most patients experience relapse. MCC pathogenesis is associated with either the presence of Merkel cell polyomavirus (MCP+) or extensive exposure to ultraviolet light (UV+), which lead to either a viral or mutagenic inactivation of oncosuppresors RB and TP53. Recent studies have detected a positive P-CREB signature in MCC cases as indicative for poorer prognosis. In this context, UV+ MCC cases showed an upregulation of the serine/threonine kinase Aurora Kinase B (AURKB), that could be a potential hit for targeted therapy due to its critical role in mitotic progression. We tested the biological impact of AURKB inhibition in MCC cell lines using Barasertib, a selective AURKB inhibitor, which led to a reduction in cell proliferation, G2/M arrest and endoreplication in both UV+ and MCP+ MCC cell lines. These results suggest that AURKB could be an important hit for targeted therapy in combination with systemic approaches in MCC patients.