Anticuerpos no-HLA e Inmunofenotipificación de subpoblaciones de células B en el pretrasplante pulmonar

Abstract

El rechazo mediado por anticuerpos (RMA) es una de las principales barreras del trasplante pulmonar. Son característicos los anticuerpos anti-HLA donante específicos (ADEs), sin embargo, en algunos pacientes, al diagnóstico de RMA se realiza sin la detección de ADEs circulantes en suero. El objetivo de este estudio es intentar encontrar la causa del rechazo en estos pacientes a través del papel potencial de los anticuerpos no-HLA pretrasplante y asociarlos con el balance pretrasplante de subpoblaciones de células B. Este estudio retrospectivo de casos y controles encontró que la mediana de anticuerpos anti-HLA pretrasplante fue significativamente mayor en aquellos con RMA sin ADEs: 2 [0-16] vs 0 [0-1], p7 anticuerpos anti-HLA pretrasplante tuvieron más riesgo de RMA sin ADEs (sensibilidad 44,4% y especificidad 95,24%, AUC 71,3%), destacando la utilidad de los estudios de anticuerpos no-HLA para identificar pacientes en riesgo de RMA. Por otra parte, el inmunofenotipaje mostró una tendencia a mayores subconjuntos de células B pretrasplante en el grupo de los casos. Estos resultados demuestran que existe una asociación entre los anticuerpos no-HLA pretrasplante y el RMA sin ADEs e indican que estos pacientes podrían tener una respuesta humoral activada incluso antes del trasplante.

Antibody-mediated rejection (AMR) has been for years one of the main barriers in lung transplantation. It is characterised by the presence of donor-specific anti-HLA antibodies (DSAs), however, in some patients, the diagnosis of AMR is not accompanied by the detection of circulating DSAs in serum. The aim of this study is to attempt to find the cause of rejection in these patients through the potential role of pre-transplant non-HLA antibodies and associate them with the balance of pre-transplant B cell subsets. This retrospective case-control study found that the median of pre-transplant non-HLA antibodies was significantly higher in the group with AMR without DSAs than in the control group: 2 [0-16] vs 0 [0-1], p7 pre-transplant non-HLA antibodies had a higher risk of developing AMR without DSAs (sensitivity 44.4% and specificity 95.24%, AUC 71.3%), highlighting the utility of non-HLA antibody studies in identifying patients at risk of AMR. Moreover, immunophenotyping showed a trend towards a higher number of pre-transplant B cell subsets in the case group. These results demonstrate an association of non-HLA antibodies with AMR without DSAs and indicate that these patients might have an 53 activated humoral response even before transplantation.