Análisis de la expresión de genes de la red MYC-MNT en células de linfoma y leucemia

Abstract

La sobreexpresión de c-MYC (presente en un 70% de los tumores humanos), ha sido relacionada con el desarrollo y progresión tumoral, al igual que las deleciones de MNT (descritas en un 10% de los tumores). El síndrome de Sézary (SS), el Linfoma Cutáneo de Células T (CTCL) más agresivo, es el tumor que más deleciones de MNT presenta, alrededor de un 66%. Se decidió estudiar la vía MYC-MAX-MXD en los CTCLs debido a la gran influencia que tiene en este tipo de cánceres, incluyendo tanto SS como micosis fungoides (MF). Se desarrollaron estudios comparativos de expresión a nivel de mRNA y de proteína de esta red en líneas celulares de MF y SS, observándose diferencias de expresión en MXD1 y MXD3 a nivel de mRNA y confirmando la presencia de mayores niveles de MYC y MNT en Hut78, una línea celular de SS. Debido a la interacción previamente descrita de MNT con REL, se estudió cómo afecta la inhibición de la vía NF-κB (vía con gran importancia en el desarrollo tumoral en CTCL) en función de la expresión diferencial de MNT en líneas celulares de CTCL, observándose cómo, efectivamente, variaban los niveles de MNT o REL en las diferentes situaciones.

c-MYC overexpression (present in 70% of all human tumours), has been related with tumour development and progression, as well as MNT deletions (described in around 10% of human tumours). Sézary syndrome (SS), the most aggressive Cutaneous T Cell Lymphoma (CTCL), is the tumour with the highest frequency of these deletions, 66% all SS cases, approximately. It was proposed to study the MYC-MAX-MXD network on CTCLs, due to the great influence that it has on these tumours, including not only SS, but also mycosis fungoides (MF). Studies regarding proteins of this network were carried out on different cell lines of MF and SS, and differences were observed on MXD1 and MXD3 expression at the mRNA level, it was also confirmed the presence of higher levels of MYC and MNT on Hut78, a SS cell line. As the interaction between MNT and REL was previously described in other papers, we studied how NF-κB pathway (a pathway important on tumour development in CTCL) inhibition affected based on differential expression of MNT in CTCL cell lines, observing how MNT or REL protein levels varied on the different situations proposed.