Determinación de nuevas terapias moleculares en colangiocarcinoma

Abstract

El colangiocarcinoma (CCA) es un tumor maligno poco frecuente que presenta una gran heterogeneidad, tanto a nivel molecular, como clínico. Esto, sumado a un diagnóstico tardío en el que normalmente es irresecable, condiciona el mal pronóstico de la enfermedad. Además, el hecho de que aún no existan dianas terapéuticas validadas, hace que casi todos los pacientes reciban tratamiento con un objetivo más paliativo que curativo en algún momento de su enfermedad. La proteína fosfatasa 2A (PP2A) ha sido identificada como un supresor de tumores en múltiples tipos de neoplasias. Aquí, mostramos que la alteración de PP2A es un evento común en CCA, donde la desregulación por SET y CIP2A son mecanismos moleculares clave que contribuyen a la inactivación de PP2A. Proponemos una nueva forma de clasificar y manejar a los pacientes con CCA en función de estas alteraciones, donde SET ha resultado estadísticamente significativo y podría establecerse como un biomarcador de pronóstico en CCA. La evolución de este cáncer tan mortal podría cambiar favorablemente con un mayor estudio de estas potenciales moléculas y utilizar nuevas estrategias de tratamiento basadas en la activación de SET.

Cholangiocarcinoma (CCA) is a rare malignant tumor which exhibits a high heterogenity, at both molecular and clinical features. This, summed to a late diagnosis, where it is normally unresectable, condicionates the poor prognosis of the disease. Moreover, the fact that there are as yet no clear therapeutic targets means that almost all patients receive treatment with a palliative rather than curative aim at some point in their disease. The protein phosphatase 2A (PP2A) has been identified as a tumor suppressor in several neoplasias. Here, we show that PP2A alteration is a common event in CCA, where dysregulation by SET and CIP2A are key molecular mechanisms that contribute to PP2A inactivation. We propose a new way to manage CCA patients depending on these alterations, where SET has resulted to be statistically significant; thus, SET could be considered a prognosis biomarker of CCA patients. The evolution of this fatal cancer could change favourably with further study of these potential molecules and find new treatment strategies based on SET activation.