Efecto de la inhibición del SGLT-2 sobre la inflamación, la función cardíaca y la homeostasis del calcio tras el infarto de miocardio

Abstract

Las enfermedades por cardiopatía isquémica siguen siendo la principal causa de mortalidad en el mundo. La restauración del flujo sanguíneo en las arterias coronarias, reperfusión, es esencial para limitar el daño en la zona infartada, sin embargo, causa lesiones adicionales conocidas como daño asociado a la isquemia-reperfusión (I/R). Por ello, es necesario encontrar tratamientos cardioprotectores eficientes que disminuyan el daño generado por la I/R. Estudios previos han demostrado que el tratamiento con empagliflozina (EMPA), un inhibidor del cotransportador SGLT-2 (iSGLT2) inicialmente utilizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2), mejor la función cardíaca. Este trabajo pretende evaluar el efecto de EMPA en el remodelado cardíaco que se produce tras un evento isquémico en un modelo animal. Los resultados muestran que EMPA no mejora significativamente la función cardíaca ni modifica el proceso inflamatorio generado tras la I/R. En cambio, se observó que el tratamiento con EMPA tras I/R modifica la expresión de proteínas relacionadas con la homeostasis de calcio intracelular, sugiriendo un posible efecto beneficioso. Se concluye que, a pesar de que el tratamiento con EMPA muestra tendencias prometedoras frente a la I/R, deben realizarse más estudios a más largo plazo para obtener resultados positivos y comprender los mecanismos moleculares.

Cardiovascular disease, especially ischemic heart disease, still remains the leading cause of death worldwide. Restoration of blood flow in the coronary arteries, widely known as reperfusion, is essential to limit damage in the infarcted area although it causes additional lesions known as ischemia-reperfusion (I/R) injuries. Therefore, it is necessary to search for efficient cardioprotective treatments to reduce the damage generated by I/R. Previous studies have shown that treatment with empagliflozin (EMPA), an inhibitor of the SGLT-2 cotransporter (iSGLT2), initially used in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), improve cardiac function in patients with heart failure. This study aims to evaluate the effect of EMPA on cardiac remodeling after an ischemic event in an animal model. The results show that EMPA does not significantly improve cardiac function nor it does modify the inflammatory process generated after I/R. However, it was observed that treatment with EMPA after I/R modifies the expression of proteins related to intracellular calcium homeostasis, suggesting a possible beneficial effect. It is concluded that, although EMPA treatment shows promising trends against I/R, further longer-term studies are need to understand the molecular mechanisms.