La epigenética juega un papel clave en la regulación de la expresión génica y su alteración está relacionada con diversos procesos patológicos, incluido el cáncer. En este contexto, las modificaciones postraduccionales de histonas son fundamentales, ya que su desregulación puede afectar genes críticos que controlan la proliferación y supervivencia celular, contribuyendo al desarrollo y progresión de la enfermedad. La leucemia linfoblástica aguda de células B con traslocación MLL se caracteriza por su gran agresividad y pronóstico desfavorable, así como por una frecuencia mutacional muy baja, lo que justifica centrarse en sus alteraciones epigenéticas. Para ello, se utilizó un panel de líneas celulares caracterizadas por la presencia o ausencia de la traslocación MLL. Los resultados mostraron un incremento significativo de la H3K36me2 en las líneas con traslocación MLL-AF4, correlacionado con la activación de rutas relevantes en cáncer y diversos genes epigenéticos. Este estudio identificó la marca H3K36me2 como una modificación postraduccional de histonas biológicamente relevante en la leucemia linfoblástica aguda de células B con traslocación MLL-AF4, sugiriendo su potencial utilidad clínica como diana terapéutica. Este descubrimiento podría conducir a estrategias de tratamiento más efectivas y mejorar los resultados de los pacientes en el futuro.
Epigenetics plays a key role in the regulation of gene expression, and its alteration is linked to some pathological processes, including cancer. In this context, post-translational modifications of histones are crucial, as their deregulation can affect critical genes that control cell proliferation and survival, thus contributing to the development and progression of the disease. MLL-rearranged B-cell acute lymphoblastic leukemia is characterized by high aggressiveness and poor prognosis, as well as a very low mutation frequency, which justifies focusing on its epigenetic alterations. For this purpose, a panel of cell lines characterized by the presence or absence of the MLL-rearranged was used. The results showed a significant increase in H3K36me2 in MLL-AF4 B-cell acute lymphoblastic leukemia cells, which correlated with the activation of cancer-relevant pathways and various epigenetic genes. This study identified the H3K36me2 mark as a biologically relevant post-translational histone modification in MLL-AF4 B-cell acute lymphoblastic leukemia, suggesting its potential clinical utility as a therapeutic target. This discovery could lead to more effective treatment strategies and improved patient outcomes in the future.
