El rol de la actividad mitocondrial en el desarrollo del cáncer hepático

Abstract

El cáncer de hígado, principalmente el carcinoma hepatocelular (CHC), es la tercera causa de muerte por cáncer, con 830.000 fallecimientos en 2020. A pesar de los avances en diagnóstico y tratamiento, estos resultan ineficaces, resaltando la necesidad de enfoques innovadores basados en la biología molecular. La mitocondria juega un papel crucial en el metabolismo energético y la homeostasis celular, y su disfunción está asociada con la progresión tumoral. La proteína J controlada por la metilación (MCJ), una cochaperona mitocondrial, inhibe el complejo I de la cadena de transporte de electrones, afectando la formación de supercomplejos, la producción de ROS (especies reactivas de oxígeno) y ATP. Este estudio se centra en la caracterización de una línea celular derivada de tumores hepáticos MCJ-knockout (MCJ-KO), analizando la proliferación, migración, metabolismo y capacidad inmunomoduladora. Nuestros resultados demuestran que la ausencia de MCJ incrementa la proliferación y la migración, mejora la eficiencia energética y reduce la producción de ROS de las células tumorales. Además, identificamos la oxidación de ácidos grasos como la fuente energética principal de las células tumorales MCJ-KO. Estos hallazgos sugieren que la ausencia de MCJ, y por tanto una actividad mitocondrial incrementada, promueve un fenotipo tumoral más agresivo.

Liver cancer, primarily hepatocellular carcinoma (HCC), stands as the third leading cause of cancer-related mortality, accounting for 830,000 deaths in 2020. Despite significant strides in diagnostic and therapeutic techniques, current methods remain suboptimal, highlighting the necessity for novel approaches rooted in molecular biology. Mitochondria, essential for energy metabolism and cellular homeostasis, have their dysfunction linked to tumor progression. The Methylated-Controlled J protein (MCJ), a mitochondrial co-chaperone, inhibits complex I of the electron transport chain, impacting supercomplex formation, reactive oxygen species (ROS) production, and ATP synthesis.This study characterizes a liver tumor cell line derived from MCJ-knockout (MCJ-KO) mice, examining aspects such as cell proliferation, migration, metabolism, and immunomodulation. Our findings indicate that the absence of MCJ leads to increased cell proliferation and migration, enhanced energy efficiency, and reduced ROS production. Furthermore, MCJ-KO cells exhibited a higher reliance on fatty acid metabolism compared to glycolysis. These results suggest that silencing MCJ, thereby boosting mitochondrial activity, contributes to a more aggressive tumor phenotype.