Efectos de la infección por SARS-CoV-2 en el sistema nervioso

Abstract

El COVID-19 es principalmente una enfermedad respiratoria, sin embargo, muchos pacientes también manifiestan síntomas neurológicos. En trabajos previos del laboratorio se ha descrito la replicación y la distribución espaciotemporal de la infección de SARS-CoV-2 en el cerebro de ratones K18-hACE2, empleando una cepa de alta virulencia (MAD6, cepa ancestral de Wuhan). Actualmente, se está estudiando cuáles son los efectos de una variante de baja virulencia (ómicron BA.1 VoC) en este mismo modelo. El objetivo de este trabajo fin de grado es estudiar si en la infección por ómicron se produce muerte neuronal como se produce en la infección con la cepa ancestral de Wuhan. Para ello se realiza una inmunohistoquímica de NeuN y posteriormente se realiza una estimación estereológica de la población neuronal en corteza e hipotálamo. Se ha observado que la infección por la variante ómicron produce una disminución de la expresión del marcador neuronal NeuN, que se recupera casi por completo a los 10 días postinfección. El hecho de que disminuya la expresión de NeuN y luego se recupere, sugiere que no hay muerte neuronal total, sino un cambio de fenotipo, aunque harían falta más experimentos para corroborarlo como, por ejemplo, el estudio de un marcador más genérico.

COVID-19 is mainly a respiratory disease, although many patients also manifest neurological symptoms. Previous studies from our laboratory have described the replication and spatiotemporal distribution of SARS-CoV-2 infection in the brain of K18-hACE2 mice using a high virulent strain (MAD6 strain). Currently, the effects of a low virulent variant (omicron BA.1 VoC) are being studied in the same model. The objective of this final degree project is to study whether neuronal death occurs in omicron infection, as occurs in the infection with the ancestral Wuhan strain. For this purpose, NeuN immunohistochemistry and, subsequently, a stereological estimate of the neuronal population in the cortex and hypothalamus were performed. It has been observed that the infection with the omicron variant produces a decrease in the expression of the neuronal marker NeuN, which is almost completely recovered 10 days post-infection. Although more experiments would be needed to corroborate this, such as the study of a more generic marker, the fact that NeuN expression decreases and then recovers means that there is not total neuronal death, but rather a change in phenotype.