Producción de linfocitos T anti-CMV para uso profiláctico en el ensayo clínico INMUNOCELL-CMV-2019 (EudraCT 2019-002311-26)

Abstract

La infección por citomegalovirus sigue siendo una de las principales causas de morbimortalidad en pacientes con trasplante de progenitores de hematopoyéticos (TPH). Para aquellos pacientes refractarios a los tratamientos farmacológicos convencionales o que dichos tratamientos les generan toxicidad, la inmunoterapia adoptiva con medicamentos de terapia avanzada (ATMPs) representan la única posibilidad terapéutica. En el presente documento se describe la fabricación de lotes del ATMP linfocitos T anti-CMV específicos usando la plataforma CliniMACS Prodigy®, así como los controles de calidad realizados en los lotes manufacturados en la Unidad de Terapias Avanzadas de la Fundación Marqués de Valdecilla. Estos lotes se están probando en el contexto del ensayo clínico INMUNOCELL para investigar la potencial capacidad profiláctica de este ATMP en la reducción de la incidencia de la infección por CMV al día 100 post-TPH. La revisión inicial del seguimiento de los pacientes tratados hasta el momento muestra resultados muy prometedores en cuanto a eficacia y seguridad. Cómo la fabricación de ATMPs está altamente regulada, y existe una demanda cada vez mayor de profesionales con conocimiento de normas de correcta fabricación (NCFs), en este trabajo se resumen además los aspectos que aplican al personal clave, instalaciones y documentación para la fabricación según NCFs.

Cytomegalovirus disease continues to be one of the main causes of morbidity and mortality in hematopoietic transplant patients HSCT. For those patients who are refractory to conventional pharmacological treatments or whose treatments cause toxicity, adoptive immunotherapy with advanced therapy medicinal products (ATMPs) represents the only therapeutic possibility. This document describes the manufacturing using the CliniMACS Prodigy® platform of batches of the ATMP anti-CMV specific T lymphocyte as well as their quality controls, in the Advanced Therapies Unit of the Marqués de Valdecilla Foundation. These batches are being tested in the context of the INMUNOCELL clinical trial to investigate the potential prophylactic capacity of this ATMP in reducing the incidence of CMV infection at day 100 post-HSCT. The initial review of the follow-up of patients treated so far shows very promising results in terms of efficacy and safety. As the manufacturing of ATMPs is highly regulated, and there is an increasing demand for professionals with knowledge of Good Manufacturing Practices (GMPs), this work also reviews the aspects that apply to key personnel, facilities and documentation for manufacturing according to GMPs.