El papel de la proteína HSP90 en el microambiente tumoral

Abstract

Los Fibroblastos Asociados al Cáncer (CAFs) son componentes clave del microambiente tumoral (TME) con implicaciones importantes en cáncer, aunque sus posibles implicaciones terapéuticas aún no han sido exploradas. HSP90 es una proteína chaperona con dos isoformas, HSP90α y HSP90β, que también juega un papel importante en cáncer y enfermedades fibróticas. Para investigar el posible papel de HSP90 en los CAFs, inhibimos la expresión de HSP90α/β y realizamos una extensa caracterización molecular y funcional in vitro e in vivo. Nuestros datos demuestran que el silenciamiento de HSP90α afectó específicamente varias características clave de los CAFs, además de tener un importante papel en el crecimiento tumoral y la metástasis in vivo. En definitiva, nuestros resultados describen una nueva función de HSP90α en la modulación del fenotipo pro-tumoral de los CAFs, a través de la regulación de la actividad de YAP/TAZ.

Cancer-Associated Fibroblasts (CAFs) are key components of the Tumor Microenvironment (TME) with significant implications in cancer, although their potential therapeutic relevance has not yet been explored. HSP90 is a chaperone protein with two isoforms, HSP90α and HSP90β, which also play a crucial role in cancer and fibrotic diseases. To investigate the possible role of HSP90 in CAFs, we inhibited the expression of HSP90α/β and conducted an extensive molecular and functional characterization in vitro and in vivo. Our data demonstrate that silencing HSP90α specifically affected various key characteristics of CAFs, as well as playing a significant role in tumor growth and metastasis in vivo. In conclusion, our results describe a new function of HSP90α in modulating the pro-tumoral phenotype of CAFs through the regulation of YAP/TAZ activity.