Nanoencapsulación para el reposicionamiento de fármacos en leishmaniasis como modelo de enfermedad tropical desatendida

Abstract

Las Enfermedades Tropicales Desatendidas (ETD) afectan a millones principalmente en áreas empobrecidas, causando muertes y graves consecuencias socioeconómicas. Las leishmaniasis, ETD globales de epidemiología y manifestación clínica compleja, son tratadas con fármacos inefectivos, con graves efectos adversos. Este estudio destaca el reposicionamiento de fármacos, potenciado por la nanomedicina, como estrategia para desarrollar medicamentos más eficaces y seguros para la leishmaniasis. La selección de substancias, formulación de nanopartículas sólido lipídicas (SLNP) y el desarrollo de un proceso de síntesis, fueron respaldados por estudios in silico, in vitro, in cellulo e in vivo, que demostraron la actividad leishmanicida de las SLNP encapsulando delamanid. El efecto de éste en la morfología y división del parásito sugiere dianas moleculares a investigar. Las SLNP desarrolladas tienen potencial para tratar ETD y otras patologías; su síntesis, diseñada para una fácil aplicación en diferentes niveles de atención de la salud, incrementaría la accesibilidad de la nanomedicina.

Neglected Tropical Diseases (NTD) affect millions, primarily in impoverished areas, causing deaths and severe socioeconomic consequences. Leishmaniases, NTD epidemiologically and clinically complex, globally spread, are treated with ineffective drugs with severe side effects. This study highlights drug repositioning, empowered by nanomedicine, as a strategy to develop more efficient and safer medications against Leishmaniasis. Substance selection, formulation of solid lipid nanoparticles (SLNP), and the development of a synthesis process were supported by in silico, in vitro, in cellulo, and in vivo studies, demonstrated the leishmanicidal activity of SLNP with delamanid. Its effect on the parasite's morphology and division, suggests molecular targets to investigate. The SLNP have the potential to treat NTD and other pathologies; their synthesis, designed for easy application at different healthcare levels, would increase the accessibility of nanomedicine to patients.