La diabetes tipo 2 es una de las principales causas de morbilidad a nivel global. La enfermedad se
desarrolla tras una fase más o menos prolongada en la que los tejidos presentan resistencia a insulina.
En el músculo, la resistencia a insulina se manifiesta como un bloqueo a la entrada de glucosa, mientras
que en el hígado da lugar a un aumento de la gluconeogénesis y de la síntesis de lípidos. En ambos
tejidos la propia acumulación de lípidos es la principal causa de la resistencia, que se produce por un
aumento de la cantidad de diacilgliceroles intracelulares. Estos activan diversas proteínquinasas de la
familia PKC que a su vez interfieren con el proceso de señalización por insulina. En el hígado esta
interferencia afecta parcialmente a la señalización. La insulina produce un aumento de la síntesis de lípidos,
sin ser capaz de bloquear la gluconeogénesis. El resultado es una progresiva acumulación de lípidos que
agrava el fenómeno de resistencia y que, de no revertirse, progresará hasta una diabetes tipo 2. La
regulación a largo plazo de la síntesis de lípidos por insulina está mediada por el factor de transcripción
SREBP-1c. La síntesis de éste está regulada por numerosos receptores nucleares, y la utilización de
ligandos de estos últimos está proporcionando una nueva vía para la prevención y el tratamiento de la
diabetes tipo 2.
Type 2 diabetes is one of the major causes of global morbidity. The disease develops after a period of insulin resistance of variable length. In skeletal muscle, insulin resistance is characterized by an impairment of glucose transport whereas in liver there are increases in both gluconeogenesis and lipid synthesis. In both tissues lipid accumulation is responsible for insulin resistance because of increases in intracellular diacylglycerols. These activate several members of the PKC family of protein kinases, which, in turn, impair the insulin-signaling pathway. Insulin signaling is only partially affected in the resistant liver and thus insulin induces an increase in lipid synthesis without being able to block gluconeogenesis. As a consequence, lipids progressively accumulate and worsen insulin resistance, in a process, which, if not reversed, will result in an overt, type 2 diabetes. The transcription factor SREBP-1c is the major effector of long-term regulation of lipid synthesis by insulin. The synthesis of SREBP-1c is regulated by several nuclear receptors and the utilization of their ligands is opening a new therapeutic approach for the prevention and treatment of type 2 diabetes.
