El paciente “progresador” como nueva entidad clínica en pacientes con aterosclerosis coronaria. Estudio exploratorio sobre posibles sustratos moleculares

Abstract

La progresión de la aterosclerosis coronaria, una vez se hace clínicamente evidente tiene una gran variabilidad interindividual. Planteamos determinar marcadores séricos y genéticos en pacientes con rápida progresión clínica (RPC) de aterosclerosis coronaria frente a pacientes con estabilidad clínica mantenida (ECM) mediante estudio retrospectivo de casos (RPC) y controles (ECM) (1:2). Se consideraron RPC aquellos pacientes que precisaron ≥ 2 revascularizaciones por progresión aterosclerótica en los 10 años posteriores a una primera angioplastia y ECM aquellos sin eventos durante el mismo periodo tras primera angioplastia. Una vez seleccionados, se les realizó determinación de valores séricos, expresión de ARNm y SNPs de IL-6, PCR y TNF-α como marcadores de inflamación y PCSK9, SREBP2 ApoB del aspecto aterogénico. Se incluyeron 180 pacientes (58 RPC y 122 ECM). Las características demográficas, perfil de riesgo clásico y extensión de enfermedad coronaria basal fueron comparables. El grupo RPC presentó niveles séricos más elevados de IL-6 y PCSK9 y mayor expresión de ARNm de TNF-α. Los alelos IL-6 rs180075 C, TNF-α rs3093664 non G y PCSK9 rs2483205 T confieren riesgo de RPC (p < 0,05 en todos los casos). Un 51,7% de pacientes del grupo RPC presentaron los tres alelos de riesgo frente al 18% de los pacientes del grupo ECM (p < 0,001). Sugerimos la existencia de marcadores genotípicos y fenotípicos que se asocian a la RPC de aterosclerosis coronaria y que podrían ayudar a individualizar la intensidad y tipo de las terapias.

Once coronary artery disease is clinically evident, every patient presents a different rate of progression, which impacts on prognosis. We aim to characterize serum and genetic markers in rapid clinical progression (RCP) vs long standing stable (LSS) patients with coronary artery disease. Retrospective study of cases (RPC) and controls (LSS) (1:2). Patients who required ≥ 2 revascularizations due to atherosclerotic progression in the 10 years after a first angioplasty were considered to be RPC and those without events during the same period after the first angioplasty were considered to be LSS. Once selected, serum values, mRNA and SNPs of IL-6, CRP and TNF-α as inflammatory markers and PCSK9, SREBP2 and Apo B for the atherogenic perspective, were analyzed. Finally, 180 patients were included (58 RCP and 122 LSS). Demographic characteristics, classic risk factors and coronary disease extent were similar in both groups. RCP patients showed higher serum levels of IL-6 and PCSK9 and a higher TNF-α mRNA expression. IL-6 rs180075 C, TNF-α rs3093664 non G and PCSK9 rs2483205 T alleles confer risk to RCP (P < .05 in all the cases). A 51.7% of RCP patients presented all three risk alleles vs 18% of LSS patients (P < .001). We suggest the existence of specific phenotypic and genotypic markers associated with RCP of coronary artery disease that could help to individualize intensity and type of therapies.