Participación de la familia de factores TGF-beta en la percepción del dolor

Abstract

El pseudorreceptor de TGF-beta, BAMBI, se localiza en regiones del sistema nervioso relevantes en la transmisión del dolor. La ausencia de BAMBI condiciona un fenotipo hipoalgésico frente a estímulos nociceptivos agudos y retrasa el desarrollo de alodinia en un modelo de dolor neuropático. El fenotipo es revertido por antagonistas opioides, implicando al sistema opioide endógeno. A nivel presináptico, la ausencia de BAMBI incrementa la expresión de opioides endógenos y la inhibición de su degradación con RB101 potencia el fenotipo hioalgésico. el efecto analgésico de la morfina está incrementado en los ratones deficientes en BAMBI, tanto en condiciones fisiológicas como de dolor neuropático. El mecanismo neuroquímico subyacente está ligado al aumento de receptores opioides que asocia un incremento en la inhibición de la adenilatociclasa inducida por antagonistas. TGF-beta1 ejerce una acción antialodínica que es revertida por el antagonista opioide naloxona. Este efecto se asocia con un incremento de POMC y de receptores opioides mi en la médula espinal y en cultivos celulares. Concluimos que TGF-beta1 está implicado en la facilitación pre y postsináptica de la activida opioide endógena.