Predicción de las complicaciones de origen endotelial en la terapia celular

Abstract

En el trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) los síndromes de origen endotelial se ocasionan tras una activación de células del endotelio debido a múltiples factores (acondicionamiento, enfermedad injerto contra receptor [EICR], infecciones, etc). La terapia CAR-T, ha supuesto un cambio de paradigma en los últimos años, sin embargo no está exenta de complicaciones graves como el síndrome de liberación de citocinas (SLC) y la neurotoxicidad (ICANS). La fórmula EASIX basada en 3 parámetros bioquímicos utilizados en el diagnóstico de la microangiopatía trombótica (LDH, creatinina y cifra de plaquetas) demostró su utilidad como marcador de daño endotelial y mortalidad relacionada con el TPH. La finalidad de esta tesis es encontrar una herramienta predictora que nos permita identificar precozmente a aquellos pacientes que van a desarrollar una mayor morbi-mortalidad tras estos procesos con el fin poder realizar cambios que disminuyan la mortalidad y mejoren la supervivencia de estos tratamientos.

In hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), endothelial syndromes are caused by activation and damage to endothelial cells due to multiple factors (conditioning, graft-versus-recipient disease [GVHD], infections, etc). CAR-T therapy has been a paradigm shift recently, however, it is not without serious complications, the most frequents are cytokine release syndrome (CRS) and immunoeffector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS). The EASIX formula was developed based on 3 laboratory parameters used in the diagnosis of thrombotic microangiopathy (LDH, creatinine and platelet count) and demonstrated its usefulness as a marker of endothelial damage and mortality related to the HSCT process. The purpose of this doctoral thesis is to find a predictive tool that allows us to identify earlier those patients who will develop a higher morbi-mortality so, in the future, we could make changes in the follow-up and in the prevention strategies, reducing mortality and improving the overall survival of these therapies.