Papel de la adhesión celular y las moléculas del estrés de replicación en el punto de control mitosis-diferenciación en la homeostasis epidérmica y tumorogénesis

Abstract

El carcinoma epidermoide es la segunda neoplasia más común, la cual se desarrolla en epitelios estratificados epidermoides de diferentes localizaciones anatómicas como la piel y cabeza y cuello. Los epitelios se encuentran en constante autorrenovación para mantener la homeostasis del tejido, lo cual requiere de un estricto balance entre la proliferación y la diferenciación. Los epitelios epidermoides presentan un punto de control que responde a alteraciones del ciclo celular y al daño en el ADN, el cual induce la diferenciación terminal mediante un bloqueo de mitosis, llamado punto de control mitosis-diferenciación (CMD). Esta Tesis desvela el papel de la proteína quinasa de adhesión focal FAK en el CMD. Al mismo tiempo, esta investigación muestra la función de las moléculas del estrés de replicación H2AX y Ciclina E1 tanto en la homeostasis epidérmica como en la tumorogénesis.

SCC is the second most common neoplasia that arises from stratified epithelia of the different anatomic locations such as skin and head and neck. Epithelia are in constant self-renewal to maintain tissue homeostasis, which requires a strict balance between proliferation and differentiation. Epidermoid epithelia have a checkpoint that responds to cell cycle alterations and DNA damage that induces terminal differentiation through a mitosis block, called the mitosis-differentiation checkpoint (MDC). This thesis reveals the role of the focal adhesion kinase FAK in the MDC. At the same time, this research shows the function of the replication stress molecules H2AX and Cyclin E1 in both epidermal homeostasis and tumorigenesis.