Eficacia de Sunitinib y Regorafenib en el tumor del estroma gastrointestinal (GIST) avanzado

Abstract

Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son los sarcomas de origen digestivo más frecuentes y presentan una serie concreta de características anatomopatológicas (expresión CD117 y DOG1) y moleculares (mutaciones en KIT o PDGFRα) que condicionan su manejo terapéutico. Los tumores localizados se tratan mediante cirugía e imatinib en función de factores pronósticos (localización, tamaño e índice mitótico). La enfermedad sistémica presenta un tratamiento estandarizado con inhibidores de tirosin-kinasas (ITK) de forma secuencial: primero imatinib, sunitinib a la progresión, regorafenib como tercera línea y finalmente ripretinib. La cirugía se reserva para resección de clones resistentes, control de complicaciones o abordaje de enfermedad oligometastásica en respuesta a ITK. Se analizan retrospectivamente 28 pacientes diagnosticados de GIST avanzado tratados con sunitinib en el Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (HUMV) obteniéndose una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 39,9 semanas (Intervalo de confianza al 95% (IC95 31-48,7) y una mediana de supervivencia global (SG) de 96 semanas (IC95 35,1-156,9). Además, se analizan retrospectivamente 13 pacientes con GIST avanzado tratados con regorafenib en el HUMV obteniéndose una mediana de SLP de 24,4 semanas (IC95 15,7-33,2) y una mediana de SG de 46,9 semanas (IC95 15,7-78). La toxicidad recogida con sunitinib y regorafenib son las esperables, salvo un mayor porcentaje de toxicidad cardiovascular. Como objetivos exploratorios se analiza la eficacia según análisis mutacional y la ratio neutrófilo-linfocito como factor pronóstico.

Gastrointestinal stromal tumors (GIST) are the most common digestive tract sarcomas and they have particular anatomopathological characteristics (CD117 and DOG1 expression) and molecular features (mutations in KIT or PDGFRα) which condition their approach and treatment. Localized tumors are treated with surgery and imatinib based on prognostic factors (location, size and mitotic index). Systemic disease is treated with sequential tyrosine-kinase inhibitors (TKI): starting with imatinib, sunitinib after progression, regorafenib as third line and finally ripretinib. The surgery is reserved to resistant clone resection, complication control or TKI responsive oligometastasic disease. A retrospective analysis was realized on 28 patients with advanced GIST treated with sunitinib at Marqués de Valdecilla University Hospital (HUMV), resulting in a median progression-free survival (PFS) of 39,9 weeks (95% confidence interval (95CI) 31-48,7) and a median overall survival (OS) of 96 weeks (95CI 35,1-156,9). Furthermore, a retrospective analysis was performed on 13 patients with advanced GIST treated with regorafenib at HUMV obtaining a median PFS of 24,4 weeks (95CI 15,7-33,2) and a median OS of 46,9 weeks (95CI 15,7-78). The toxicities reported with sunitinib and regorafenib are as expected, except for a higher percentage of cardiovascular toxicity. As exploratory objectives, the efficacy is analyzed according to mutational analysis and neutrophil to lymphocyte ratio as a prognostic factor.