Papel de la dopamina en la enfermedad hepática

Abstract

Introducción y estado actual del tema: La NAFLD es una patología muy prevalente en la población general que supone un gran coste sociosanitario. Su rasgo histológico es el acúmulo de grasa en vacuolas en el citoplasma de los hepatocitos (esteatosis). Se ha descrito el equilibro entre la señalización activadora de la familia de receptores dopaminérgicos D1 y la señalización inhibidora de la familia D2 sobre la vía fosforilativa de AMPc/PKA y sus efectos sobre la movilización/acúmulo hepático de grasas. Este equilibro cobra especial importancia en dos contextos clínicos específicos: la NAFLD como comorbilidad de enfermedades inflamatorias inmunomediadas (IMIDs) y la NAFLD que se desarrolla en pacientes con trastornos esquizotípicos en tratamiento con antipsicóticos. Discusión. El exceso de hidrolización de triglicéridos a ácidos grasos intrahepatocitarios, diacilglicerol y ceramidas mediado por el antagonismo D2 (mecanismo de los fármacos antipsicóticos) puede inducir lipotoxicidad e inflamación. Por otro lado, la desregulación de D1 (como ocurre en IMIDs) puede determinar un aumento de gotas lipídicas diferencial al que se da en la NAFLD clásica. Conclusiones. El desarrollo fisiopatológico de NAFLD tiene un componente inflamatorio evidente con un origen multifactorial, donde la dopamina podría jugar un papel fundamental y abrir un nuevo campo de investigación en el abordaje de la enfermedad.

Introduction and current status of the topic: NAFLD is a highly prevalent pathology in the general population that represents a significant socio-economic burden. Its histological feature is the accumulation of fat in vacuoles within the cytoplasm of hepatocytes (steatosis). The balance between activating signaling of the D1 family of dopaminergic receptors and inhibitory signaling of the D2 family has been described in relation to the cAMP/PKA phosphorylative pathway and its effects on hepatic fat mobilization/accumulation. This balance becomes particularly important in two specific clinical contexts: NAFLD as a comorbidity of the inflammatory immune-mediated diseases (IMIDs) and NAFLD that develops in patients with schizotypal disorders under antipsychotic treatment. Discussion. Excessive hydrolysis of triglycerides into intrahepatocellular fatty acids, DAG and ceramides mediated by D2 antagonism (mechanism of antipsychotic drugs) can induce lipotoxicity and inflammation. On the other hand, the dysregulation of D1 (as observed in IMIDs) may result in a transcriptomically differential increase in lipid droplets compared to classic NAFLD. Conclusions: the pathophysiological development of NAFLD has a clear inflammatory component with a multifactorial origin, where dopamine could play a fundamental role and open up a new field of research in the management of the disease.