Factores de transcripción oncogénicos ¿posibles dianas terapéuticas en cáncer?

Abstract

El cáncer es una enfermedad heterogénea de base genética y epigenética cuyo estudio ha crecido exponencialmente en las últimas décadas dada la alta prevalencia poblacional. Los reguladores transcripcionales oncogénicos son numerosos y controlan procesos celulares fundamentales como la proliferación, diferenciación, respuesta al daño genotóxico, entre otros. Las alteraciones en estos factores en cáncer incluyen mutaciones, reordenamientos cromosómicos y expresión desregulada. Este trabajo de revisión comienza con una visión general sobre la regulación de la expresión génica y el papel de los factores de transcripción en cáncer y, a continuación, se centra en cuatro de los principales factores, alterados por diferentes mecanismos en prácticamente todos los tipos de cáncer humano: p53, MYC, RUNX y MLL. Se describe su estructura y función, su papel en el desarrollo de la enfermedad, y las nuevas terapias dirigidas. El conocimiento de las alteraciones que sufren los factores de transcripción oncogénicos está impulsando nuevas dianas terapéuticas consiguiendo el desarrollo de una medicina más personalizada, con tratamientos más efectivos y menos tóxicos, que aumentan tanto la supervivencia como la calidad de vida de los pacientes.

Cancer is a genetic and epigenetic heterogeneous disease that has exponentially grown in research interest over the last decades due to its high population prevalence. Oncogenic transcriptional regulators are numerous and control fundamental cellular processes such as proliferation, differentiation, and response to genotoxic damage, among others. Alterations in these factors in cancer include mutations, chromosomal rearrangements, and dysregulated expression. This review work begins with an overview of gene expression regulation and the role of transcription factors in cancer. It then focuses on four major factors, altered by different mechanisms in virtually all types of human cancer: p53, MYC, RUNX, and MLL. It covers their structure and function, their role in disease development, and novel targeted therapies. Understanding the alterations that oncogenic transcription factors undergo is driving the identification of new therapeutic targets, leading to the development of more personalized medicine with more effective and less toxic treatments, ultimately improving both survival and quality of life for patients.