Estrés del retículo endoplasmático rugoso y seipinopatías

Abstract

El retículo endoplasmático rugoso (RER) es un orgánulo que contribuye al mantenimiento de la homeostasis celular. Cuando este equilibrio se rompe, el RER actúa como sensor del estrés y activa la vía de proteínas mal plegadas (del inglés UPR), clave en el control de las decisiones que definirán el destino celular. La seipina es una proteína transmembrana del RER codificada por el gen BSCL2 y su localización es ubicua. Es una molécula multifuncional de la que, aunque todavía se hipotetiza sobre posibles funciones en el organismo, sí que se sabe que interviene de manera fundamental en el metabolismo lipídico. A nivel celular, seipina es esencial en la diferenciación de los adipocitos y, a nivel tisular se considera una proteína tejido-dependiente especialmente relevante en las gónadas, el hígado y el tejido nervioso. Así, la síntesis de una seipina aberrante, mutada y/o su agregación dará lugar a patologías fundamentalmente relacionadas con los tejidos mencionados y reciben el nombre de seipinopatías. Debido a que los trastornos que se incluyen en el grupo de seipinopatías son inabarcables, en este trabajo se revisan de forma más exhaustiva la lipodistrofia generalizada tipo 2 y las enfermedades neurodegenerativas; éstas últimas desde un punto de vista más generalizado, debido a su reciente aparición en la literatura.

The rough endoplasmic reticulum (ER) is an organelle which contributes to cell homeostasis. When that cellular equilibrium is broken, ER acts as a stress sensor and activates the misfolded protein pathway (UPR), key to control cell fate decisions. Seipin is a transmembrane protein of the RER encoded by BSCL2 gene and its localization is ubiquitous. It is a multifunctional molecule, whose possible functions in the organism are still being hypothesized. However, it is known that it plays a fundamental role in lipid metabolism. At the cellular level, seipin is essential in the adipocyte differentiation and, at the tissue level, it is considered a tissue-dependent protein highly relevant in the gonads, liver and nervous tissue. Therefore, the synthesis of an aberrant, mutated seipin and/or its aggregation will lead to pathologies mainly related to previously mentioned tissues and all of them are called seipinopathies. Due to the fact that the disorders included in this group are immeasurable, this Final Degree Project will focus into reviewing lipodystrophy type 2 and neurodegenerative diseases; the latter mentioned, from a more generalized point of view, due to their lack of knowledge because of their recent appearance in the literature.