Alteración de la señal mitocondrial en el ingreso hospitalario por agudización de la EPOC

Abstract

Las agudizaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) modifican el curso natural de la enfermedad. Hasta la fecha no se han identificado biomarcadores específicos para las estas agudizaciones. El objetivo de este trabajo es evaluar el valor fisiopatológico, diagnóstico y pronóstico de ciertos péptidos mitocondriales séricos (Humanina (HN), FGF-21, GDF-15, MOTS-c y Romo1) al ingreso hospitalario en pacientes con agudización de la EPOC (AEPOC). 51 sujetos ingresados en el hospital por AEPOC fueron incluidos y seguidos durante 1 año; 160 sujetos con EPOC estable (EEPOC) seguidos en consulta externa fueron reclutados como controles. Los niveles séricos de FGF-21 (p<0.001), MOTS-c (p<0.001) y Romo1 (p<0.001) fueron más bajos en AEPOC que en EEPOC, mientras que los niveles de GDF-15 (p<0.001) fueron más altos y no se encontraron diferencias en los niveles de HN. En el análisisROC, MOTS-c tuvo el mejor poder diagnóstico para AEPOC (AUC=0.744, IC(95%)=0.679-0.802, p<0.001), seguido de GDF-15 (AUC=0.735, IC(95%)=0.67-0.793, p<0.001), ambos con precisión diagnóstica similar a PCR (AUC=0.796, IC(95%)=0.735-0.848, p<0.001), FGF-21 (AUC=0.7, IC(95%)=0.633-0.761, p<0.001),) y Romo1 (AUC=0.645, IC(95%)=0.573-0.712, p=0.001). En el análisis de regresión de Cox, los niveles de HN superiores a la media (HR=2.661, IC(95%)=1.009–7.016, p=0.048) y los niveles de MOTS-c superiores a la media (HR=3.441, IC(95%)=1.252–9.297, p=0.016) resultaron factores de riesgo independientes para el reingreso. En conclusión, la mayoría de los péptidos mitocondriales se encuentran alterados en la AEPOC en las primeras 24h de ingreso en comparación con la EEPOC. HN y MOTS-c predijeron de forma independiente futuras hospitalizaciones.

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) exacerbations change the natural course of the disease. To date no specific biomarkers for COPD exacerbations have been identified. We aimed to evaluate the pathophysiologic, diagnostic and prognostic value of measuring some serum mitochondrial peptides (Humanin (HN), FGF-21, GDF-15, MOTS-c and Romo1) on hospital admission in patients with COPD exacerbation (ECOPD). 51 consecutive subjects admitted to the hospital for COPD exacerbation were included and followed for 1 year; 160 subjects with stable COPD (SCOPD) from the out patient clinic were recruited as controls. Serum FGF-21 (p<0.001), MOTS-c (p<0.001), and Romo1 (p<0.001) levels were lower in ECOPD as compared with SCOPD, GDF-15 (p<0.001) levels were higher, but no differences were found in HN. In ROC análisis, MOTS-c had the best diagnostic power of the mitochondrial proteins measured for ECOPD (AUC=0.744, 95%CI=0.679-0.802, p<0.001), followed by GDF-15 (AUC=0.735, 95%CI=0.67-0.793, p<0.001), having both a diagnostic accuracy similar to C-RP (AUC=0.796, 95%CI=0.735-0.848, p<0.001), FGF-21 (AUC=0.7, 95%CI=0.633-0.761, p<0.001),) and Romo1 (AUC=0.645, 95%CI=0.573-0.712, p=0.001). In Cox regression analysis, higher than the mean HN levels (HR=2.661, 95%CI=1.009-7.016, p=0.048) and higher than the mean MOTS-c levels (HR=3.441, 95%CI=1.252-9.297, p=0.016) were independent risk factors for re-admission. As conclusion, most mitochondrial peptides are altered by ECOPD within the first 24h of admission as compared with SCOPD. HN and MOTS-c independently predicted future re-hospitalization.