Terapia génica para el tratamiento de retinopatías

Abstract

Las mutaciones en un elevado número de genes son responsables de retinopatías hereditarias, una serie de trastornos que producen una discapacidad visual significativa debido a la afectación de la retina, la parte del ojo sensible a la luz localizada en la superficie posterior. La terapia génica ofrece una gran promesa en el tratamiento de estas condiciones retrasando la progresión de la enfermedad y, en algunos casos, restaurando la función visual. Las ventajas del ojo como diana para esta terapia se atribuyen a su fácil accesibilidad y la presencia de una barrera hemato-retiniana que lo hace inmunoprivilegiado. La modalidad de terapia génica más empleada para ensayos clínicos en estas patologías es el aumento de genes, que se basa en el reemplazo del gen causante de la enfermedad por una copia funcional de este. Proporciona la información genética terapéutica mediante el uso de vectores, en especial los virales adenoasociados administrados mediante inyección intravítrea o subretiniana. La histórica aprobación del medicamento Luxturna para la amaurosis congénita de Leber asociada al gen RPE65 produjo un gran optimismo respecto al desarrollo de terapia génica para otras retinopatías hereditarias, existiendo numerosos ensayos clínicos en curso o completados recientemente. Los trastornos diana de terapia génica que se profundizarán son la retinosis pigmentaria y síndrome de Usher, amaurosis congénita de Leber, coroideremia, acromatopsia, enfermedad de Stargardt, retinosquisis ligada al cromosoma X y neuropatía óptica hereditaria de Leber.

Mutations in a large number of genes are responsible for inherited retinopathies, a series of disorders that result in significant visual impairment due to involvement of the retina, the light-sensitive part of the eye located on the posterior surface. Gene therapy offers great promise in treating these conditions by delaying disease progression and, in some cases, restoring visual function. The advantages of the eye as a target for this therapy are attributed to its easy accessibility and the presence of a blood-retinal barrier that makes it immunoprivileged. The most commonly used gene therapy modality for clinical trials in these pathologies is gene augmentation, which is based on the replacement of the disease causing gene with a functional copy of it. It provides the therapeutic genetic information through the use of vectors, especially adeno- associated viral vectors administered by intravitreal or subretinal injection. The landmark approval of the drug Luxturna for Leber's congenital amaurosis associated with the RPE65 gene led to great optimism regarding the development of gene therapy for other inherited retinopathies, and numerous clinical trials are ongoing or have recently been completed. The gene therapy target disorders that will be further explored are retinitis pigmentosa and Usher syndrome, Leber congenital amaurosis, choroideremia, achromatopsia, Stargardt disease, X- linked retinoschisis, and Leber hereditary optic neuropathy.