Análisis e identificación de predictores de la reversibilidad de la hipertrofia cardiaca en pacientes con estenosis aórtica tras el reemplazo valvular

Abstract

La estenosis aórtica (EAo) supone una sobrecarga de presión para el ventrículo izquierdo (VI). Esto genera una necesidad de adaptación a esa sobrecarga a través de la hipertrofia miocárdica y fibrosis intersticial. La persistencia de la hipertrofia tras la cirugía de recambio valvular en estos pacientes constituye un factor que penaliza su supervivencia y recuperación funcional,tanto en el corto como en el largo plazo. Los estudios de seguimiento postquirúrgico muestran que la regresión de la hipertrofia cardiaca comienza de forma inmediata, aunque el grueso de la reducción tarda en alcanzarse aproximadamente un año. Sin embargo, en un número no despreciable de pacientes, la masa del VI no llega a normalizarse nunca. Con el objetivo de identificar posibles predictores de la normalización de la masa ventricular, en este trabajo se han investigado factores clínicos, ecocardiográficos y moleculares en un grupo de 102 pacientes con EAo que fueron sometidos a recambio valvular. Tras un año de la cirugía, se clasificó a los pacientes en dos grupos según la normalización o no de la masa del VI (LVM). De los 102 pacientes, 41 (40%) normalizaron la LVM (<51g/m2 ) y 61 (60%) no normalizaron la LVM (≥51 g/m2,7). Los parámetros clínicos preoperatorios que presentaron diferencias significativas entre los pacientes que normalizaron la LVM 1 año después del recambio valvular y los que no fue ron: el índice de masa corporal (IMC) (p<0,001), la obesidad (p<0,05), la hipertensión arterial (HTA) (p<0,05), los niveles plasmáticos de colesterol (p<0,001), de glucemia (p<0,05) y de adiponectina (p<0,001). Los parámetros ecocardiográficos que se asociaron al mantenimiento de una hipertrofia residual fueron la LVM preoperatoria (p<0,001), el septo interventricular (SIV) (p<0,01) y el grosor de la pared posterior del VI (PP) (p<0,01). Por último, tras analizar la expresión génica en las biopsias tomadas del miocardio durante la cirugía, resultaron ser predictores negativos de la normalización de la LVM: la cadena pesada de la miosina (β-MHC) (p<0,05), la cadena ligera de la miosina 2 (MLC-2) (p<0,01) y micro-RNA 29b (miR-29b) (p<0,05). Actuaron como predictores positivos de la normaliza ción de la LVM: el inhibidor tisular de las metaloproteinasas de la matriz 3 (TIMP-3) (p<0,01), micro-RNA 133 a (miR-133a) (p<0,05) y la ribonucleasa III (DICER1) (p<0,05). Posteriormente, a través de un análisis de regresión logística, se pudo identificar factores predictores negativos independientes (IMC, PP, HTA) de la normalización de la LVM 1 año después del recambio valvular.

Aortic stenosis implies a pressure overload on the left ventricle. This generates the need to adapt through myocardial hypertrophy and interstitial fibrosis. The persistence of hyper trophy after aortic valve replacement in these patients constitutes a factor that decreases their survival and functional recovery. The follow-up studies of these patients after surgery show that the regression of cardiac hypertrophy starts immediately, although the mayor part of cardiac reversibility takes up to a year to complete. Nevertheless, the LVM seems to never regress in a non-negligible number of patients. With the aim of identifying possible predictors of regression of the LVM, in this study we have investigated clinical, echocardiographic, and molecular variables in a group of 102 patients with aortic stenosis that underwent aortic valve replacement (AVR). After a year of the surgery, the patients were classified in two groups according to the normalization, or not, of the LVM. From the 102 patients, 41 (40%) normalized the LVM (<51g/m2 ) and 61 (60%) did not normalize the LVM (≥51g/m2 ). The clinical parameters that revealed to be negative predictors of LVM regression were: body mass index (IMC) (p<0,001), obesity (p<0,05), hypertension (HTA) (p<0,05), cholesterol plasma levels (p<0,001), glucose plasma levels (p<0,05) and adiponectine plasma levels (p<0,001). The echocardiographic parame ters associated with residual hypertrophy persistence were: the preoperative LVM (p<0,001), the interventricular septum (SIV) (p<0,01) and the thickness of the posterior ventricular wall (PP) (p<0,01). The analysis of gene expression in the biopsies taken from the myocardium during the surgery showed that 3 genes behaved as negative predictors of hypertrophy regression: the myosin beta heavy chain (β-MHC) (p<0,05), the myosin light chain 2 (MLC-2) (p<0,01) and the micro-RNA 29b (miR-29b) (p<0,05). Three other genes that behaved as positive predictors of hypertrophy regression: tissue inhibitor of metalloproteinases 3 (TIMP 3) (p<0,01), micro-RNA 133 a (miR-133a) (p<0,05) and ribonuclease III (DICER1) (p<0,05). A linear regression analysis allowed us to identify 3 negative independent predictor factors (IMC, PP, HTA) of LVM regression 1 year after valve replacement.