Ensayo de un sistema de gapmers específico con efecto osteogénico como terapia para el tratamiento de la osteoporosis

Abstract

La osteoporosis (OP) se ha convertido en una epidemia mundial silenciosa que afecta principalmente a personas mayores de 50 años, suponiendo una importante carga económica para los sistemas sanitarios de todo el mundo. Teniendo en cuenta las limitaciones y efectos secundarios asociados a los tratamientos disponibles actualmente, el objetivo del presente trabajo ha sido sentar las bases para el desarrollo de nuevos tratamientos costo-efectivos y más seguros para los pacientes. En este trabajo se ha comprobado que el silenciamiento transitorio de inhibidores de las vías de señalización de Wnt y BMP, utilizando un tipo particular de oligonucleótidos antisentido, produce un aumento significativo de la capacidad osteogénica de las células madre mesenquimales. Entre los inhibidores seleccionados, los efectos del silenciamiento tanto in vitro como in vivo del gen Sfrp1, solo o en combinación con el silenciamiento del gen Smurf1, fueron los que mostraron resultados más prometedores para el diseño futuro de un nuevo enfoque terapéutico para el tratamiento de la OP.

Osteoporosis (OP) has become a silent global epidemic mainly affecting people over the age of 50. This represens a significant financial burden to healthcare systems worldwide. Considering the limitations and side effects associated to current OP treatments, the aim of the present work has been to lay the groundwork for the development of cost-effective and safer treatment options for patients. In this work we observed that transient silencing of inhibitors of the Wnt and BMP signaling pathways, achieved by the use of fourth-generation antisense oligonucleotides known as Gapmers, produce a significant increase in the osteogenic capacity of mesenchymal stem cells. Among the targeted inhibitors, both the in vitro and in vivo effects of Sfrp1 silencing, alone or in combination with Smurf1, showed the most promising results for a future design of a new therapeutic approach for the treatment of OP.