Estudio de factores serológicos y de activación celular como biomarcadores precoces del rechazo mediado por anticuerpos en trasplante renal

Abstract

RESUMEN: El trasplante renal es el mejor tratamiento para los pacientes con enfermedad renal crónica avanzada en comparación con el resto de técnicas de tratamiento renal sustitutivo, tanto en supervivencia como en calidad de vida, tratándose además de la técnica de mayor coste-efectividad. Gracias al desarrollo de tratamientos inmunosupresores, se ha conseguido reducir la tasa de rechazo del injerto, especialmente del rechazo mediado por linfocitos T. Sin embargo, el rechazo mediado por anticuerpos (AbMR), en el cual tienen un papel destacado los linfocitos B sigue siendo importante, por lo que la búsqueda de biomarcadores que ayuden a su predicción y diagnóstico es esencial. En el presente trabajo, se ha estudiado de manera prospectiva el papel de BAFF, una citocina implicada en la supervivencia, proliferación, diferenciación y maduración de linfocitos B, así como de diversas poblaciones de linfocitos B, como potencial biomarcador, observándose que aquellos pacientes con AbMR, desarrollado en los primeros 12 meses tras el trasplante, presentan niveles séricos más elevados pretrasplante de BAFF, así como de subpoblaciones de linfocitos B con un fenotipo de células memoria. Se observaron resultados similares a los 6, 12 y 24 meses post-trasplante en los pacientes con AbMR subclínico, detectado en la biopsia de protocolo llevada a cabo a los 12 meses tras el trasplante. El análisis estadístico realizado confirmó el papel de BAFF en el desarrollo de AbMR clínico, independientemente de las variables clásicas. Por todo ello, se ha propuesto que los niveles séricos de BAFF, así como una polarización de los linfocitos B hacia un fenotipo de células memoria, pueden ser empleados como biomarcadores no invasivos de utilidad en la predicción del desarrollo de AbMR. Así mismo, se ha establecido una mejora en la definición técnica del perfil de anticuerpos anti-HLA en pacientes hipersensibilizados que se encuentran en lista de espera de trasplante renal.

ABSTRACT: Kidney transplantation is the best treatment for patients with end-stage in comparison with the other renal replacement therapy techniques, considering the survival and the quality of life. Besides, kidney transplantation is the most cost-effective procedure. Thanks to the development of immunosuppressive treatments, graft rejection rate has been reduced, especially T-cell mediated rejection. However, antibody-mediated rejection (AbMR), where B lymphocytes play a predominant role, continues being an important event. Therefore, the search for new useful biomarkers that allow in the prediction and diagnosis of AbMR is essential. In the present research, the role of BAFF, a cytokine implicated in the survival, proliferation, differentiation and maturation of B lymphocytes, as well the role of different B cell subpopulations, were studied prospectively, as potential biomarkers. Pretransplant serum BAFF levels and memory B cell subpopulations were significantly higher in those patients who suffered clinical AbMR during the first 12 months after kidney transplantation. Similar results were observed at 6, 12 and 24 months post-transplantation in those patients with subclinical antibody-mediated rejection detected in the surveillance biopsy performed at 12 months after kidney transplantation. A multivariate analysis confirmed the independent role of BAFF in the development of AbMR, irrespective of other classical variables. Therefore, it has been proposed that serum BAFF levels, as well as a polarization of B lymphocytes towards a memory phenotype, can be useful non-invasive biomarkers for the prediction of the development of AbMR. In addition, an improvement in the technical definition of anti-HLA-antibodies profile in hypersensitized patients who are on the kidney transplant waiting list has been established.