Nuevas nanopartículas para la vacunación frente a Listeriosis y Tuberculosis

Abstract

RESUMEN: The emergence of non-tubercolus mycobacteria is becoming and increasing problem for healthcare system around the world and tuberculosis is still one of the most significant infectious diseases specially in developing countries. Until this day there is a lack of an effective vaccine against these pathogens, the only available vaccine BCG is unable to confer long lasting and complete protection. Nanoparticles have emerged as a new platform for the development of new therapeutic strategies due to their reduced toxicity, capacity to target selected cells and to be conjugated with a wide range of biomolecules. We propose a new strategy for vaccination based in the use of gold nanoparticles (GNP) carrying the bacterial peptides 1-15 of the glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH1-22) of M. tuberculosis, and the peptide GAPDH1-15 of Listeria monocytogenes. This peptide has a high homology between different species of mycobacteria as well as L. monocytogenes which makes it a good candidate for the development of multivalent vaccines. In this work we demonstrate the capacity of these vaccines to induce an effective immune response and confer protection in a murine model against infection by dermal mycobacteria M. marinum and M. chelonae.

ABSTRACT: La aparición de micobacterias no tubercolusas se está convirtiendo en un problema cada vez mayor para el sistema de salud en todo el mundo y la tuberculosis sigue siendo una de las enfermedades infecciosas más importantes, especialmente en los países en desarrollo. Hasta el día de hoy falta una vacuna eficaz contra estos patógenos, la única vacuna disponible BCG es incapaz de conferir una protección duradera y completa. Las nanopartículas han surgido como una nueva plataforma para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas debido a su reducida toxicidad, capacidad para dirigirse a células seleccionadas y conjugarse con una amplia gama de biomoléculas. Proponemos una nueva estrategia de vacunación basada en el uso de nanopartículas de oro (GNP) portadoras de los péptidos bacterianos 1-15 de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH1-22) de M. tuberculosis y el péptido GAPDH1-15 de Listeria monocytogenes. Este péptido tiene una alta homología entre diferentes especies de micobacterias así como con L. monocytogenes lo que lo convierte en un buen candidato para el desarrollo de vacunas multivalentes. En este trabajo demostramos la capacidad de estas vacunas para inducir una respuesta inmune eficaz y conferir protección en un modelo murino frente a la infección por micobacterias dérmicas M. marinum y M. chelonae.