| dc.description.abstract | RESUMEN :
El trastorno afectivo bipolar (TBP) es un trastorno psiquiátrico de inicio temprano, grave,
incapacitante y, generalmente, crónico. Está caracterizado por episodios alternantes de depresión y
manía/hipomanía/estados mixtos con fases interepisódicas de remisión eutímica. La causa y la fisiopatología del TBP no
se conocen completamente. Se cree que diversos factores genéticos, ambientales, psicológicos y bioquímicos están
involucrados en la etiología y curso del TBP. Entre los factores genéticos, la evidencia disponible indica que el trastorno
bipolar y la inflamación están vinculados a través de polimorfismos genéticos compartidos y expresión génica mediada
por los sistemas de neurotransmisión y los glucocorticoides. Además, desde la investigación bioquímica, un creciente
cuerpo de evidencia de estudios etiológicos y comparativos en adultos, sugiere el papel de la desregulación inmune por
la acción proinflamatoria y su mediación con otros mecanismos fisiológicos neuroendocrinos que intervendrían en la
etiología, curso modulación del TBP. Se han encontrado respuestas inmunitarias en personas con TBP como el aumento
de reactivos de fase aguda, niveles anormales de citocinas inflamatorias y subconjuntos de células de linfocitos activados
en diferentes etapas del TBP. La mayoría de los estudios realizados en esta área, evalúan los niveles periféricos de
citocinas, que se definen como marcadores inflamatorios y reportan niveles séricos elevados de varias citocinas
proinflamatorias durante los episodios agudos maníacos y depresivos. Entre ellas cabe destacar el TNF-α soluble, los
niveles del receptor 1 (sTNF-R1) y del receptor de interleucina-6 soluble (sIL-6R) que se encuentran más elevados en
pacientes eutímicos en comparación con controles sanos. Además, de que la IL-10, que es una citocina antiinflamatoria,
se encuentra aumentada en algunas investigaciones. Todo ello parece indicar que la activación inmune, además de la
neuroendocrina, puede contribuir a la etiopatogenia y neuroprogresión del TBP. De hecho, se ha demostrado que la
inflamación crónica de bajo grado y las características de activación de células T está presente en la etiología y curso del
trastorno y que esta actividad inmunológica, puede medirse de manera válida, eficiente y repetible, a través de los índices
de neutrófilos/linfocitos (INL), monocitos/linfocitos (IML) y plaquetas/linfocitos (IPL). Además, estos coeficientes pueden
ser utilizados de manera transdiagnóstica para caracterizar dimensionalmente y específicamente al TBP respecto a otros
trastornos psicóticos y afectivos (biomarcadores de rasgo), así como entre episodios, estadios y conductas disfuncionales
como, por ejemplo, la elevada prevalencia de suicidio en estos pacientes (biomarcadores de estado). A manera de
revisión sistemática se recogen aquí, aquellos estudios que demuestran el perfil de actividad inflamatorio e inmunológico
en TBP y sus diferentes estados, así como en otros trastornos psicóticos y afectivos, con el objetivo de integrar dicho
conocimiento y perfilar índices linfocitarios INL, IML e IPL diferenciales y específicos de rasgo/estado como de riesgo
suicida, en pacientes con TBP, para lo que se propone una metodología de validación. Las conclusiones a las que se
llega son que existiría un gradiente de más a menos en INL según el trastorno, desde la SZ>TBP>MDD>controles sanos
e IPL creciente pudiéndose definir con ello factores de rasgo. En cuanto a los de estado se encuentra que INL, IML e IPL
estarían más elevados en TBP en general respecto a MDD y podrán considerarse factores de riesgo de TBP, salvo en
depresión bipolar; existirían diferencias en INL e IPL en función del episodio afectivo, observándose valores decrecientes
de INL en función del episodio: Manía>depresión>eutimia y crecientes en IPL MDD>depresión bipolar>TBP, además
pueden ayudar a identificar los cambios episódicos. Por otra parte, IML podría ser indicador de estadio ya que se han
encontrado valores de IML más elevados en pacientes pediátricos con TBP respecto a adultos e INL indicador de
deterioro cognitivo en su evolución. Por último, valores elevados de INL han demostrado ser factor de riesgo en intentos
de conducta suicida, no obstante, dado que existen pocos datos acerca de los índices que diferenciarían riesgo de
suicidio en función del trastorno (rasgo) o del estado y estadio de los mismos, convendría replicar resultados con
diferentes muestras y mostrar si los índices que ya sabemos que predicen MDD tendrían valores similares o diferirían en
función del trastorno o estado del mismo. Todos estos resultados se podrían encuadrar en modelo dimensional, como el
propuesto por los RDoC, con dominios transdiagnósticos y unidades de análisis como los índices linfocitarios, entre otras. | es_ES |
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