Papel de las proteínas scaffold IQGAP en la progresión tumoral y la metástasis del melanoma

Abstract

RESUMEN: El melanoma es un tumor muy agresivo que suele presentar mutaciones en componentes de la ruta RAS-ERK y que es capaz de metastatizar en una fase muy temprana de la enfermedad. Las proteínas “scaffold” regulan la transducción de señales mediante el ensamblaje de distintos componentes de la vía en complejos multienzimáticos. Análisis in silico mostraron que sus niveles son menores en melanocitos y que durante la melanomagénesis se produce un aumento general en su expresión, mientras que sólo algunos de ellos permanecen sobreexpresados en la fase metastásica. Entre ellos, IQGAP1 e IQGAP2, responsables de la regulación de la adhesión célula-célula y la arquitectura del citoesqueleto, se encuentran alterados en melanoma. Así, su relevancia biológica se determinó mediante su silenciamiento, observándose una reducción en la capacidad de propagación, convirtiendo estas proteínas en una posible diana para el desarrollo de fármacos antitumorales.

ABSTRACT: Melanoma is a highly aggressive tumour that commonly harbours RAS-ERK mutations and can metastasize very early in disease progression. Scaffold proteins regulate signal transduction by assembling pathway components into multi-enzymatic complexes. In silico analyses revealed that scaffold expression was lower in melanocytes and that during melanomagenesis their expression is increased, while only some of them remain upregulated in the metastatic stage. Among them IQGAP1 and IQGAP2, responsible for the regulation of cell-cell adhesion and cytoskeletal architecture, are altered in melanoma. Their biological relevance was determined by down-regulating them and a reduction in melanoma spreading capacities was observed, making them a potential target for antitumoral drug development.