RESUMEN :
El síndrome de Down es un trastorno genético debido a una trisomía del cromosoma 21,
que asocia una mayor predisposición a desarrollar enfermedades autoinmunes y auto
inflamatorias. En este trabajo presentamos una revisión de los mecanismos implicados
en la desregulación inmune en pacientes con Síndrome de Down, así como los
resultados del estudio in vitro de una niña con síndrome de Down y afectación sistémica
resistente a tratamientos convencionales. Uno de los mecanismos implicados en el
estado proinflamatorio se debe a una hiperestimulación de la ruta JAK-STAT,
considerada como una potencial diana terapéutica para el tratamiento de las
enfermedades inflamatorias con el objetivo de modular el sistema inmune, mediante
inhibidores JAK-STAT. Varios de los genes que codifican receptores para los interferones
responsables de activar la cascada de señalización JAK-STAT se ubican en el cromosoma
21 y están por tanto triplicados en el síndrome de Down. Los resultados del estudio in
vitro demuestran un estado de hiperactivación de la ruta JAK-STAT y respuesta al
tratamiento con Baricitinib. Para comprobar la efectividad in vivo, realizamos una
encuesta de calidad de vida previo al inicio del tratamiento y tras el inicio de la terapia
con Baricitinib, observando una mejora física, psíquica y social.
ABSTRACT :
Down syndrome is a genetic disorder due to a trisomy of chromosome 21, which is
associated with an increased predisposition to develop autoimmune and
autoinflammatory diseases. In this article we present a review of the mechanisms
involved in immune dysregulation in patients with Down syndrome, as well as the results
of the in vitro study of a girl with Down syndrome and systemic involvement resistant
to conventional treatments. One of the mechanisms involved in the proinflammatory
state is due to a hyperstimulation of the JAK-STAT pathway, considered as a potential
therapeutic target for the treatment of inflammatory diseases with the aim of
modulating the immune system by means of JAK-STAT inhibitors. Several of the genes
encoding receptors for the interferons responsible for activating the JAK-STAT signaling
cascade are located on chromosome 21 and are therefore triplicated in Down syndrome.
The results of the in vitro study demonstrate a hyperactivation state of the JAK-STAT
pathway and response to treatment with Baricitinib. To verify the effectiveness in vivo,
we conducted a quality of life survey prior to the start of treatment and after the start
of therapy with Baricitinib, observing a physical, psychological and social improvement.
