RESUMEN :
La depresión es uno de los principales problemas tanto sanitarios como
económicos del mundo. Afecta a aproximadamente 288 millones de personas y
tiene un gran impacto sobre la calidad de vida del paciente, siendo la principal
causa de discapacidad. Durante décadas la hipótesis monoaminérgica ha sido
la teoría predominante en la que se basaban la mayoría de los tratamientos. Sin
embargo, los fármacos antidepresivos clásicos tardan semanas, e incluso
meses, en hacer efecto y un tercio de los pacientes son resistentes al tratamiento
con estos fármacos. En el año 2000 se descubrió que la ketamina, un
antagonista no competitivo de los receptores N-metil-D-aspartato, a dosis
subanestésicas, poseía efectos antidepresivos. Este descubrimiento ha
provocado un cambio de paradigma en el estudio de la depresión con el
desarrollo de la teoría glutamatérgica. Recientemente se ha aprobado la
esketamina intranasal para el tratamiento del trastorno depresivo mayor
resistente al tratamiento, en combinación con otro antidepresivo. La esketamina
intranasal es el primer medicamento autorizado para la depresión resistente en
Europa. Pese al limitado nivel de evidencia y la necesidad de más estudios, la
esketamina se presenta como una opción esperanzadora para aquellos
pacientes con depresión resistente con pocas alternativas terapéuticas. Se trata
de un fármaco que actúa de manera rápida, eficaz y con buena tolerabilidad,
cuyo mecanismo de acción permite contribuir a un mayor conocimiento de la
fisiopatología de la depresión y abrir nuevas vías para el desarrollo de nuevos
tratamientos.
ABSTRACT :
Depression is one of the world's major health and economic problems. It affects
approximately 288 million people and has a great impact on the patient's quality
of life, being the main cause of disability. For decades the monoaminergic
hypothesis has been the predominant theory on which most treatments were
based. However, classic antidepressant drugs take weeks, and even months, to
take effect and a third of patients are resistant to treatment with these drugs. In
2000, ketamine, a non-competitive N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, at
subanesthetic doses, was found to possess antidepressant effects. This
discovery has caused a paradigm shift in the study of depression with the
development of the glutamatergic theory. Intranasal esketamine has recently
been approved for the treatment of treatment-resistant major depressive
disorder, in combination with another antidepressant drug. Intranasal esketamine
is the first drug authorized for resistant depression in Europe. Despite the limited
level of evidence and the need for more studies, esketamine is presented as a
hopeful option for those patients with resistant depression with few therapeutic
alternatives. It is a drug that acts quickly, effectively and with good tolerability,
whose mechanism of action allows more knowledge about the pathophysiology
of depression and opens new avenues for the development of new treatments.
