Déficit de ACOX2: Una enfermedad no tan rara

Abstract

RESUMEN : La acil-CoA oxidasa 2 (ACOX2) participa en el acortamiento de la cadena lateral del colesterol para generar ácidos biliares de 24 átomos de carbono (C24). Por tanto, el déficit de esta enzima provoca la acumulación de los intermediarios C27, lo que puede inducir hipertransaminasemia persistente. Hasta ahora, se han descrito 6 casos de hipertransaminasemia asociada al déficit de ACOX2, todos jóvenes menores de 17 años en la primera observación de la alteración analítica. Con el objetivo de conocer si esta patología puede ser más común de lo observado hasta el momento, se llevó a cabo un estudio unicéntrico a partir de los datos de 3.718 sujetos de entre 40 y 70 años residentes en Cantabria, obtenidos de Cohorte Cantabria. Tras revisar los criterios de inclusión y exclusión establecidos para este estudio, 675 presentaron hipertransaminasemia idiopática. De ellos,se llevó a cabo el genotipado de la mutación c.673C>T en 356 individuos. Se encontró que la prevalencia de hipertransaminasemia en Cohorte Cantabria fue del 18,9% y que la frecuencia alélica de la mutación c.673C>T de ACOX2 fue del 1,7%, lo que indica que se trata de un polimorfismo más frecuente de lo esperado y que es necesario incluir el estudio dirigido de esta patología en la práctica clínica diaria, en aquellos casos en los que se descarte las causas más comunes de hipertransaminasemia aislada y persistente.

ABSTRACT : Acyl-CoA oxidase 2 (ACOX2) is involved in the shortening of the cholesterol side chain to generate bile acids of 24 carbon atoms (C24). Therefore, deficiency of this enzyme leads to accumulation of C27 intermediates, which can induce persistent hypertransaminasemia. So far, 6 cases of hypertransaminasemia associated with ACOX2 deficiency have been described, all of them young people under 17 years of age at the first observation of the analytical alteration. With the aim of finding out whether this pathology may be more common than has been observed to date, a single-center study was carried out using data from 3,718 subjects between 40 and 70 years of age residing in Cantabria, obtained from Cohorte Cantabria. After reviewing the inclusion and exclusion criteria established for this study, 675 presented idiopathic hypertransaminasemia. Of these, genotyping of the c.673C>T mutation was performed in 356 individuals. It was found that the prevalence of hypertransaminasemia in Cohort Cantabria was 18.9% and that the allelic frequency of the c.673C>T mutation of ACOX2 was 1.7%, which indicates that this is a more frequent polymorphism than expected and that it is necessary to include the directed study of this pathology in daily clinical practice, in those cases in which the most common causes of isolated and persistent hypertransaminasemia are ruled out.