Nuevos enfoques en el desarrollo de patologías metabólicas y obesidad. Papel de los microARN exosomales

Abstract

RESUMEN : La obesidad es una enfermedad con marcada prevalencia en la actualidad y que se asocia con un mayor riesgo de desarrollar patologías de origen endocrino o cardiovascular por lo que supone un importante problema de salud pública. En su etiopatogenia se incluye el hecho de que el tejido adiposo en personas obesas se caracteriza por una masiva infiltración de macrófagos lo cual genera un estado inflamatorio con una secreción aberrante de citoquinas que influyen en el desarrollo de complicaciones. Recientemente se ha demostrado también que este tejido adiposo disfuncional es capaz de modificar la expresión de genes en diferentes tejidos mediante la liberación de vesículas exosomales que incluyen microARNs con un papel regulador sobre el metabolismo o la adipogénesis. Este hecho ha abierto una línea de investigación fundamentada en la posibilidad de utilizarlos como líneas terapéuticas en pacientes con obesidad mediante la terapia con exosomas. En el caso de la obesidad, aunque se sabe que existen varios microARN con implicación terapéutica, hoy en día solo dos han llegado a fase I de ensayos clínicos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2: los anti miR-103 y anti-miR-107.

ABSTRACT : Obesity is a disease with a high prevalence worldwide and it has been considered a public health problem because of its relation with other endocrine or cardiovascular pathologies. In obese patients the adipose tissue is characterized by macrophage infiltration thus increasing cytokine secretion and turning on to an inflammatory state related with the etiology of endocrine pathologies. Recently it has been demonstrated the ability of this adipose tissue to modify gene expression on different tissues trough liberation of exosomes vesicles containing several microRNAs implicated in adipogenesis or metabolic pathways regulation thus opening the possibility of using them as therapeutic lines. Although there are several data in the literature regarding miRNAs implicated in etiology of obesity and endocrine disorders, only two (antimiR-103 and antimiR-107) have reached phase I clinical trial as therapeutic targets for obese patients diagnosed with diabetes mellitus.