Diagnóstico integrado de las leucemias mieloides agudas

Abstract

RESUMEN : Introducción e historia: La leucemia mieloide aguda y las neoplasias de precursores relacionadas (AML) es un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por la proliferación maligna de algunos precursores mieloides. Su incidencia y mortalidad varían con diversos factores, siendo uno de los más importantes la edad. Otros factores de gran importancia en el pronóstico de la enfermedad son las alteraciones citogenéticas y moleculares que encontremos, ya que nos informan de alteraciones genéticas que se traducen en una determinada capacidad oncogénica y para las que pueden existir tratamientos dirigidos como puede ser PML::RARA o FLT3. A lo largo de la historia, se ha tratado de clasificar las distintas variantes de la enfermedad para aumentar la homogeneidad de las características de los distintos subtipos, como pueden ser la mortalidad, respuesta a fármacos y su pronóstico. La primera clasificación que consiguió parcialmente esto, fue realizada por el grupo de cooperación internacional Franco-Américo-Británico (FAB), basándose principalmente en la morfología aunque más tarde incorporo datos de citogenética. Sin embargo, los grupos seguían teniendo respuestas heterogéneas, y con el aumento de conocimiento de las alteraciones moleculares subyacentes a la enfermedad surgió la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (WHO). Esta integraba datos fenotípicos, citogenéticos y moleculares en la clasificación, dando especial relevancia a la integración de la información aportada por las distintas metodologías y estableciendo subtipos de AML identificados por el tipo de alteración genética, debido a que estas juegan un papel fundamental en la fisiopatología de la enfermedad. Objetivos: Tratar acerca de la importancia de la aplicación de varias técnicas para una correcta caracterización de la AML. Discusión: Cada técnica diagnóstica presenta unas ventajas e inconvenientes, la morfología permite una primera orientación diagnóstica de la enfermedad, que se completa con el inmunofenotipado. Las técnicas citogenómicas permiten la detección de anomalías esenciales para una correcta caracterización de la enfermedad. La NGS es una técnica que por la complejidad de procesamiento e interpretación es ideal para búsqueda de anomalías en los genes recurrentemente afectados. Como inconvenientes produce mucha información, que contribuye a ir desvelando la complejidad genética subyacente a la AML. El seguimiento de la EMR mediante citometría, qPCR y en un futuro, técnicas de gran sensibilidad como la dPCR, es esencial para la detección precoz de recaídas y la resistencia a tratamiento. Conclusiones: En el diagnóstico de la AML, actualmente es necesaria la aplicación de las distintas técnicas de las que disponemos para una correcta caracterización diagnóstica y orientación pronostica y terapéutica. Cada una de ellas proporciona diferentes datos y parámetros que permiten diagnosticar la enfermedad de manera correcta y costo eficiente. La correlación con la clínica es esencial para integrar el diagnóstico.

ABSTRACT : Introduction and history: Acute myeloid leukaemia and related precursor neoplasms (AML) is a heterogeneous group of diseases characterized by the malignant proliferation of some myeloid precursors. Its incidence and mortality vary with diverse factors, one of the most important being age. Other factors of great importance in the prognosis of the disease are the cytogenetic and molecular alterations that we find since they inform us of genetic alterations that translate into a specific oncogenic capacity and for which there may be targeted treatments such as PML::RARA or FLT3. Throughout history, attempts have been made to classify the different variants of the disease to increase the homogeneity of the characteristics of the different subtypes, such as mortality, drug response, and prognosis. The first classification that somewhat achieved this was carried out by the French-American-British international cooperation group (FAB), based mainly on morphology, although it later incorporated cytogenetic data. However, the groups continued to have heterogeneous responses, and with the increase in knowledge of the molecular alterations underlying the disease, the World Health Organization (WHO) classification emerged. This integrated phenotypic, cytogenetic, and molecular details in the classification, giving greater relevance to the integration of the information provided by the different methodologies and, establishing subtypes of AML identified by the type of genetic alteration since these play a fundamental role in the pathophysiology of the disease. Objectives: Assessing the value of the different diagnostic techniques in the correct characterization of AML. Discussion: Each diagnostic technique has its advantages and disadvantages; morphology allows a first diagnostic orientation of the disease, which is completed with immunophenotyping. Cytogenomic techniques allow the detection of essential anomalies for a correct characterization of the disease. NGS is a technique that, due to the complexity of processing and interpretation, is ideal for the search for anomalies in recurrently affected genes. On the downside, it produces a lot of information, which contributes to unveiling the genetic complexity underlying AML. Monitoring of RMS by cytometry, qPCR and in the future, highly sensitive techniques such as dPCR, is essential for the early detection of relapses and resistance to treatment. Conclusions: In the diagnosis of AML, it is currently necessary to apply the different techniques available for a correct diagnostic characterization and prognostic and therapeutic orientation. Each of them provides different data and parameters that allow a correct and cost-efficient diagnosis of the disease. Correlation with the clinic is essential to integrate the diagnosis.