Small molecules in Dermatology : present and future

Abstract

ABSTRACT : There are a series of chronic inflammatory immune-related dermatological conditions, (e.g., psoriasis, atopic dermatitis) that affect the overall health of the patients who suffer them, as well as their general quality of life. These illnesses are a considerable public health burden due to their high prevalence worldwide and morbidity (1). The most broadly used drugs in the management of these skin diseases still are topical glucocorticoids, traditional oral immunomodulating and immunosuppressing drugs, and biologics, which have long-term limitations associated to tolerability and risk for adverse effects requiring its intermittent use and close monitoring. However, over the last few years new therapeutic options emerged with the introduction of small molecule inhibitors, agents with a molecular weight of less than 1 kDa. They can enter the cell and are capable of modulating intracellular targets, thus affecting proinflammatory pathways (2). They can selectively inhibit signaling pathways and they are showing potential to treat patients not responding to conventional treatments (3). Apremilast was the first small molecule inhibitor approved for dermatological use. We will review the mechanism, clinical efficacy, adverse events, off label uses of apremilast, as well as our real world data in the treatment of moderate to severe psoriasis patients in the Department of Dermatology at the Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (HUMV). Many autoimmune and inflammatory diseases have overlapping pathogenic pathways, finding small molecules that target them could provide new therapeutic options for these patients (4).

RESUMEN : Existen una serie de enfermedades inflamatorias crónicas de la piel, como la psoriasis y la dermatitis atópica, que afectan la salud de los pacientes que las padecen, además de tener un impacto sobre su calidad de vida. Adicionalmente, estas enfermedades suponen una carga considerable para el sistema de salud público debido a su alta prevalencia a nivel mundial y su morbilidad asociada. Los fármacos más utilizados en el manejo de estas enfermedades siguen siendo los glucocorticoides tópicos, los inmunomoduladores e inmunosupresores orales tradicionales y los fármacos biológicos, que tienen limitaciones a largo plazo debidas a su tolerabilidad y riesgo de efectos adversos, por lo que requieren una estrecha vigilancia y que su uso sea intermitente. En los últimos años han ido surgiendo nuevas opciones terapéuticas en el campo de la Dermatología, con la introducción de pequeñas moléculas inhibidoras, agentes con un peso molecular inferior a 1 kDa. Estas moléculas entran en la célula y son capaces de modular dianas intracelulares, interfiriendo en las vías proinflamatorias. Pueden inhibir selectivamente vías de señalización intracelular y están mostrando potencial para tratar a pacientes que no responden a los tratamientos convencionales. Apremilast fue la primera pequeña molécula inhibidora aprobada para uso dermatológico. Revisaremos su mecanismo, eficacia clínica, eventos adversos, los usos no autorizados, así como nuestros resultados obtenidos en el tratamiento de pacientes con psoriasis moderada a severa en el Departamento de Dermatología del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (HUMV). Muchas enfermedades autoinmunes e inflamatorias tienen vías patogénicas superpuestas, por lo que encontrar pequeñas moléculas que actúen sobre ellas podría proporcionar nuevas opciones terapéuticas para estos pacientes.