Inmunoterapia en la leucemia linfoblástica aguda: de los anticuerpos bioespecíficos a las células CAR-T

Abstract

RESUMEN : Los resultados en Leucemia Linfoblástica Aguda son pobres al considerar pacientes con enfermedad primaria refractaria, que han recibido múltiples líneas de terapia o en recaída precoz, con tasas de remisión completa alrededor del 30 % y mediana de supervivencia global de 3 a 6 meses. Ante este escenario, es necesario desarrollar nuevas estrategias terapéuticas que permitan obtener la remisión completa hematológica y mejorar la supervivencia global y libre de enfermedad, y que sean tolerables desde el punto de vista de efectos adversos. En este contexto, diferentes ensayos clínicos basados en inmunoterapia con anticuerpos monoclonales y células CAR-T, han mostrado eficacia en los peores escenarios. Desarrollamos un estudio descriptivo, retrospectivo, sobre 13 pacientes con Leucemia Linfoblástica Aguda B, donde describimos los resultados de estas técnicas en vida real en el Servicio de Hematología del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, y analizamos si se corresponden a los publicados en la literatura médica. De los pacientes tratados con Blinatumomab e Inotuzumab en nuestro Hospital, se alcanzaron tasas de remisión completa mayores a las esperadas (62,5% vs 44% del estudio TOWER para el Blinatumomab, y 85,7% vs 73,8% del estudio INOVATE para Inotuzumab), con menos toxicidad asociada. Con terapia CAR-T, por otra parte, se obtienen tasas de remisión completa similares a la esperada (87,71% vs 88,6% del ensayo ARI-0001

ABSTRACT : Results in Acute Lymphoblastic Leukemia are poor when considering patients with refractory primary disease, patients who have received multiple lines of therapy or patients in early relapse, with complete remission rates around 30% and overall survival from 3 to 6 months. Given this scenario, it becomes necessary to develop new therapeutic strategies that allow obtaining complete hematological remission and improving overall and disease-free survival, and that are tolerable from the point of view of adverse effects. In this context, different clinical trials based on immunotherapy with monoclonal antibodies and CAR-T cells have shown efficacy in worst-case scenarios. We developed a descriptive, retrospective study on 13 patients with Acute Lymphoblastic Leukemia, where we describe the results of these techniques in real life in the Hematology Service of the Marqués de Valdecilla University Hospital, and analyze whether they correspond to those published in the medical literature. Of the patients treated with Blinatumomab and Inotuzumab in our Hospital, complete remission rates were higher than expected (62.5% vs 44% in the TOWER study for Blinatumomab, and 85.7% vs 73.8% in the INOVATE study). for Inotuzumab), with less associated toxicity. With CAR-T therapy, on the other hand, complete remission rates similar to those expected are obtained (87.71% vs. 88.6% in the ARI-0001 trial).