Eficacia de la Heparina de bajo peso molecular versus Antagonistas de la vitamina K en el tiempo de cicatrización de las úlceras venosas: ensayo clínico aleatorizado

Abstract

RESUMEN: Introducción/Justificación: Las úlceras venosas son uno de los problemas de salud más frecuentes en las consultas de atención primaria (AP). Su cronificación puede ser motivada por diferentes causas entre las que encontramos el uso de determinados fármacos. Los anticoagulantes pueden influir en la cronificación de las úlceras venosas ya que altera una de las fases del proceso de cicatrización. Los antagonistas de la vitamina K (AVK) impiden la formación de los factores activos de la coagulación II, VII, IX y X y de la proteína C. Sin embargo, las Heparinas de Bajo Peso Molecular (HBPM) sólo actúan a nivel del factor Xa, dejando por tanto al margen al factor IIa (trombina) enzima central del sistema de coagulación con función hemostática. La literatura revisada recoge casos en los que describen la coexistencia de úlceras y el uso de AVK que remitieron tras la supresión del fármaco. No se han encontrado Ensayos Clínicos Aleatorizados (ECA) en los que comparen el efecto de ambos fármacos en la cicatrización. Objetivo: Comparar la diferencia de tiempos de cicatrización de las úlceras venosas en aquellos pacientes que sustituyen su tratamiento con AVK por HBPM versus los pacientes a los que se les mantiene su tratamiento habitual con AVK. Metodología: Se diseña un ECA multicéntrico, paralelo y abierto. Se realizará un estudio piloto para posteriormente calcular el tamaño muestral con al aplicativo GRANMO en base al cálculo de proporciones y el Riesgo Relativo obtenido. Los sujetos se aleatorizarán en dos grupos: Grupo intervención (A) que sustituirán su tratamiento con AVK por HBPM y el grupo control (B) que mantendrán su tratamiento anticoagulante habitual con AVK. Ambos grupos recibirán curas semanalmente en la unidad de heridas de la gerencia de atención primaria de Palencia (GAPPA). El análisis descriptivo si la variable sigue una distribución normal, se llevará a cabo mediante el cálculo de las medias y las desviaciones típicas. Si fuese asimétrica se utilizarán las medianas y los cuartiles. Se realizará un análisis multivariante para medir las variables dependientes “reducción de tamaño” y “tiempos de cicatrización” en ambos grupos mediante las curvas de Kaplan Meier; para compararlos utilizaremos la prueba de Log-Rank. Para el análisis inferencial, si la variable analizada sigue una distribución normal se calculará la T de student mientras que si fuera asimétrica se utilizará el test no paramétrico U de Mann -Whitney. Para el resto de variables (variables control) se utilizará un análisis de regresión logística para detectar si alguna de ellas actúa como variable confusora. Plan de trabajo: Tras la contestación del comité ético del área de salud de Palencia, el estudio planteado tendrá una duración de 21 meses. Una vez obtenida respuesta y establecidas las modificaciones sugeridas por el comité, el equipo investigador se dará de plazo 3 meses para la realización de un estudio piloto, identificación de posibles problemas y análisis de los resultados para posteriormente calcular la muestra necesaria para el desarrollo del ensayo clínico. El reclutamiento y el trabajo de campo/obtención de datos comenzará simultáneamente y tendrán una duración de 4 y 10 meses respectivamente. Tras finalizar el trabajo de campo, se procederá al análisis de los datos y a la elaboración del informe de resultados

ABSTRACT: Introduction/Justification: Venous ulcers are one of the most frequent health problems in primary care consultations. The chronic state of this wound can be motivated by different causes, among which, can be found the use of certain drugs. Anticoagulants can influence the chronic state of venous ulcers since they alter one of the phases of the healing process. Vitamin K antagonist prevent the formation of active coagulation factors II, VII, IX and X and protein C. However, LMWHs only act at the level of factor Xa, thus leaving factor IIa (thrombin) central enzyme of the coagulation system with hemostatic function. Objectives: To contrast the difference in healing times of venous ulcers in those patients who substitute their treatment with VKAs for LMWH against patients who maintain their usual treatment with VKAs. Methodology: A multicenter, parallel and open randomized clinical trial (RCT) is designed. A pilot study is to be carried out to later calculate the sample size with the GRANMO application based on the calculation of proportions and the RR obtained. The subjects will be randomized into two groups: Intervention group (A) who is substituting their treatment with VKA for LMWH and the control group (B) who is maintaining their usual anticoagulant treatment with VKA. Both groups will be receiving weekly dressings to the wound unit in the primary care management of Palencia (GAPPA). The descriptive analysis, if the variable follows a normal distribution, is to be carried out by calculating averages and standard deviations. If it is asymmetric, the medians and quartiles will be used. A multivariate analysis will be performed to measure the "size reduction" and "healing times" dependent variables in both groups using Kaplan Meier curves; to make the comparison the Log-Rank test is to be used. For the inferential analysis, if the variable analysed follows a normal distribution, Student's T will be calculated, while if it is asymmetric, the non-parametric Mann-Whitney U test will be used. For the rest of the variables (control variables) a logistic regression analysis is shall be used to detect if any of them acts as a confusing variable. Work plan: After the response from the ethics committee of the Palencia health area, the proposed study will last 21 months. Once the response has been obtained and the modifications suggested by the committee have been established, the research team will give itself three months to carry out a pilot study, identify possible problems and analyse the results to later calculate the sample amount necessary for the development of the clinical trial. Recruitment and field work/data collection will start simultaneously and will last for 4 and 10 months respectively. After completing the field work, the data will be analysed and the results report will be prepared.