RESUMEN: En los últimos años se ha demostrado que ERK2 puede unirse directamente a promotores activos de genes y regular su expresión. En este trabajo hemos desvelado un nuevo mecanismo por el que ERK2 puede inducir la expresión de MYC, a través de su interacción directa con el promotor de MYC, de forma independiente a su actividad quinasa. Dicho mecanismo requiere la interacción de ERK2 con CDK9, cuya unión se da a través de su dominio D, y es independiente de la actividad quinasa ERK2. Como resultado, nuestros hallazgos revelan una función completamente nueva de ERK2 fuera de sus funciones típicas como una proteína quinasa, actuando como enlace para la activación transcripcional en el promotor MYC.
ABSTRACT: Over the last years, it has been demonstrated that ERK2 can directly bind to active promoter of genes and regulate their expression. In this work we have unveiled a new mechanism by which ERK2 can induce MYC expression, via its direct interaction with the MYC promoter, in a kinase-independent manner. Such mechanism requires ERK2 interaction with CDK9 via binding thought its D-domain, and is independent of ERK2 kinase activity. As a result, our findings reveal an entirely new function for ERK outside of its typical kinase functions, acting as a tether for transcriptional activation at the MYC promoter.
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