Modificaciones epigenéticas en la migraña crónica: análisis de metilación de genes asociados a la migraña en los gwas y genes implicados en la respuesta al estrés en un estudio de casos y controles

Abstract

RESUMEN: Los factores genéticos que confieren susceptibilidad a la migraña crónica (MC) y los mecanismos biológicos subyacentes son, a día de hoy, desconocidos. Existen varios factores ambientales que se relacionan con un mayor riesgo de MC, entre los cuales se encuentran los eventos vitales estresantes. Los mecanismos epigenéticos, que han adquirido un creciente interés en el estudio de la cronificación de la migraña, tienen el potencial de vincular las influencias del ambiente con cambios en la expresión de genes que podrían modificar el fenotipo de la enfermedad. En este estudio se realizó un análisis de la metilación de determinados genes candidatos en pacientes con MC, migraña episódica (ME) y controles sanos, y se investigó la frecuencia del trastorno por estrés postraumático (TEPT) en migrañosos. Los resultados muestran diferencias en la metilación de algunos de estos genes en sujetos con MC y ME, que podrían constituir mecanismos adaptativos, facilitadores o atenuadores, del dolor y estrés crónicos, y revelan una frecuente comorbilidad entre el TEPT y la migraña, sobre todo MC, que sugiere la necesidad de un abordaje específico en estos pacientes y respalda el estudio de las vías de estrés en la migraña.

ABSTRACT: Genetic factors that confer susceptibility to chronic migraine (CM) and underlying biological mechanisms are currently unknown. There are several environmental factors related to an increased risk of CM, including stressful life events. Epigenetic mechanisms, that have gained growing interest in the study of migraine chronification, have the potential to link environmental influences with changes in gene expression that could modify disease phenotype. In this study, a methylation analysis of some candidate genes was performed in patients with CM or episodic migraine (EM) and healthy controls, and the frequency of post-traumatic stress disorder (PSTD) in migraineurs was investigated. Results show differences in the methylation level of some genes in CM and EM subjects, which could constitute adaptive, facilitating or attenuating mechanisms of chronic pain and stress, and also show a frequent comorbidity between PSTD and migraine, especially CM, which suggests the need for a specific approach in these patients and supports the study of stress pathways in migraine.