Envejecimiento cerebral en el síndrome de Down

Abstract

RESUMEN : El síndrome de Down (SD) es la alteración cromosómica que más frecuentemente produce discapacidad intelectual. Existe una estrecha relación entre el SD y la enfermedad de Alzheimer (EA). De hecho, el 100 % de los individuos con SD desarrollan, durante la tercera década de vida, neuropatología idéntica a la encontrada en la EA (placas seniles y ovillos neurofibrilares), aunque no todos ellos desarrollan demencia. Estos hechos se han atribuido a varias causas. En primer lugar, a la sobreexpresión del gen APP (Amyloid Precursor Protein) que es responsable de la formación de los péptidos β-amiloides, principales componentes de las placas seniles. Por otro lado, hay evidencia de la participación de otros genes sobreexpresados con la hiperfosforilación de la proteína Tau que compone los ovillos neurofibrilares. Por último, el aumento de otros procesos neurodegenerativos como el estrés oxidativo, la neuroinflamación y la senescencia celular contribuiría a la degeneración de múltiples poblaciones celulares, incluida la colinérgica. En este trabajo se ha realizado una revisión bibliográfica que resume los principales factores y procesos implicados en la aparición de la EA en el SD.

ABSTRACT : Down syndrome (DS), is the most common chromosomal abnormality leading to intellectual disability.. There is an association between DS and Alzheimer’s disease (AD). In fact, 100 % of individuals with DS develop, during the third decade of their lives AD neuropathology (i.e. senile plaques and neurofibrillary tangles), although not all of them develop dementia. These events have been attributed to several factors. First, the overexpression of the APP (Amyloid Precursor Protein) gene, which isresponsable of the formation of β-amyloid peptides, the main components of senile plaques. Also, there is evidence that other triplicated genes are responsable of the hiperphosporilation of Tau, the main component of neurofibrillary tangles. Finally, there is compelling evidence of the role of other neurodegenerative process such as oxidative stress, neuroinflammation and cellular senencence in the degeneration of multiple cellular types, including cholinergic neurons. This work summarizes the main factors implicated in the onset of AD in DS.