Nuevas estrategias terapéuticas en el tratamiento del cáncer de mama

Abstract

RESUMEN : A nivel mundial, el cáncer de mama es la neoplasia maligna más diagnosticada, por delante incluso del cáncer de pulmón, y la principal causa de muerte por cáncer en mujeres en todo el mundo. Desde hace décadas, se sabe que una mayor exposición a estrógenos, ya sean naturales o sintéticos, se relaciona con un aumento de los tumores mamarios; es por esto que la modulación de la actividad estrogénica siempre ha sido un objetivo farmacológico perseguido y explotado, siendo la hormonoterapia un pilar clave en el abordaje terapéutico del cáncer de mama estrógeno-dependiente. La cirugía, la radioterapia y/o la quimioterapia también forman parte de ese abordaje clásico, sin embargo, son técnicas que presentan limitaciones tales como resistencias o graves efectos secundarios. Por todo lo anterior, se ha generado la necesidad de investigar nuevas líneas terapéuticas con las que obtener una mejor respuesta al tratamiento con menores efectos secundarios. Gracias al uso de nuevas técnicas genómicas y proteómicas, se ha profundizado en las características moleculares, las alteraciones genéticas subyacentes y los eventos biológicos que permiten el desarrollo de los tumores mamarios. Además, se ha visto que el sistema inmunológico juega un papel activo en el control y la progresión del cáncer, y su respuesta se caracteriza por un fenómeno que se conoce como inmunoedición. A través del conocimiento de todas estas vías, se han podido identificar nuevas posibles dianas terapéuticas, como los anticuerpos monoclonales o moléculas basadas en la inmunoterapia, con las que mejorar el pronóstico y la supervivencia de los pacientes. En este sentido, la inmunoterapia y las vacunas terapéuticas destinadas a dirigir el programa inmunológico citotóxico contra las células tumorales son particularmente prometedoras. El objetivo de esta revisión bibliográfica es analizar estas nuevas dianas, describir la base fisiológica en la que se sustentan y comentar los ensayos clínicos y los posibles escenarios terapéuticos que se están desarrollando en la actualidad.

ABSTRACT : Breast cancer is the most diagnosed worldwide tumour, even before lung cancer and it is the leading cause of cancer death for women worldwide. It is being known for decades that a higher exposure to either natural or synthetic oestrogen is related to an increase incidence of breast cancer. So that the modulation of the oestrogen activity has always being an exploited and pursued objective and the hormone therapy a key foundation in the oestrogen-dependent breast cancer treatment. The surgery, the radiotherapy and the chemotherapy also belong to this classic treatment approach. However, these techniques also share some challenges such as the resistance or the severe side effects. Being said so, a search for new lines of therapy is needed to obtain better results with lesser side effects. A deeper understanding of the molecular characteristics, the underlying genetic disorders and the biological triggers that allow the breast cancer development is being performed thanks to the new genomic and proteomic techniques. Furthermore, the immunological system has been seen playing an active role in the control of the cancer progression and its response has been characterised as a phenomenon known as immuno-editing. New potential therapeutic targets such as monoclonal antibodies or immunotherapy-based molecules have been identified through the knowledge of all these lines, being able to improve the patient’s prognosis and survival. Accordingly, the immunotherapy and the therapeutic vaccines aimed to address the cytotoxic immunologic program against the tumorous cells are particularly promising. Analysing these new targets is the objective of this bibliographic review, also to describe their physiological foundation and discuss the clinical trials and the potential therapeutic scenarios that are currently being developed.