Captación de exosomas en fibroblastos cardíacos activados con TGF-ß y su respuesta pro-fibrótica

Abstract

La fibrosis cardíaca está presente en la mayoría de las enfermedades cardiovasculares, debido a una serie de cambios celulares y moleculares resultantes de los procesos reparadores del corazón bajo estrés. El proceso está dirigido por el factor transformante ß; (TGFß;) y provoca acumulación progresiva de matriz extracelular y remodelado tisular, empeorando así la patología subyacente. La intensidad de la remodelación fibrótica se correlaciona directamente con un mal pronóstico. Actualmente no existen tratamientos efectivos dirigidos directamente a tratar la fibrosis cardíaca y revertir el daño causado, dejando la intervención quirúrgica, como única opción. Estudios convergen en el importante papel que juegan los fibroblastos cardíacos y TGFß; en los eventos fibróticos. Los exosomas (vesículas biotransportadoras) son nanotransportadores versátiles y su capacidad terapéutica ha sido demostrada. Para evaluar el potencial de los exosomas derivados de fibroblastos como bioportadores de potenciales fármacos, el presente estudio analizó mediante la técnica qPCR, la expresión génica de las principales proteínas profibróticas estructurales, tales como colágeno I, III y fibronectina de fibroblastos NIH-3T3 expuestos a TGFß; y exosomas de diseño. Nuestros resultados mostraron cambios significativos en la expresión génica del colágeno tipo I y fibronectina en fibroblastos expuestos a TGFß;, sin cambios significativos en la expresión de colágeno III y sin cambios en la expresión génica de estos genes profibróticos tras la administración de exosomas modificados genéticamente para ser fluorescentes. Además, mediante microscopía de células vivas se pudo captar la internalización de exosomas no activados en fibroblastos activados con TGFß;, demostrando la capacidad de estos exosomas como biotransportadores potenciales dirigidos a fibroblastsos. Estos resultados apuntan al hecho de que estos exosomas podrían llegar a ser un potencial nanotransportador terapéutico.