Tratamiento del cáncer de mama metastásico con HER2 + con vinorelbina oral y bloqueo dual con Pertuzumab y Trastuzumab

Abstract

ABSTRACT : Approximately 20% of breast carcinomas are ‘HER2 positive’: they behave aggressive by overexpression of HER2 membrane protein, in turn by amplification of c-erbB2 encoding gene. Current 1st line therapy includes 2 targeted anti-HER2 antibodies (trastuzumab and pertuzumab) in combination with a cytotoxic. CLEOPATRA phase 3 trial supports docetaxel, although vinorelbine is less toxic and can be acceptable, according VELVET phase 2 experience. Because vinorelbine has an advantageous oral formulation, we started an intramural protocol with PO vinorelbine plus pertuzumab/trastuzumab as a 1st line for metastatic HER2+ tumors. We did a retrospective evaluation of the first 24 women (Nov 2019/Jun 2020). As expected, alopecia and febrile neutropenia, among other toxicities, were much less common than with docetaxel. However, median time to treatment failure (8 months) compares unfavorably with reported 14 months with IV vinorelbine. Of note, we had an unusual 70% of estradiol receptor expression, a factor of resistance to HER2 blockade. On the other hand, concerns on pertuzumab and oral vinorelbine dosages have emerged, so we advise protocol amendments, especially an escalation of oral vinorelbine from 60 mg/m2 to 80 mg/m2, if previous toxicity was not limiting.

RESUMEN : El 20% de los carcinomas de mama son ‘HER2+’, forma agresiva de sobreexpresión de la proteína de membrana HER2 por amplificación de su gen codificante c-erbB2. Hoy, la 1ª línea terapéutica combina 2 anticuerpos anti-HER2 (trastuzumab y pertuzumab) con un citotóxico. El ensayo CLEOPATRA aconseja docetaxel, aunque la vinorelbina es menos tóxica y puede ser aceptable, según el estudio fase 2 VELVET. Dada la ventajosa presentación de la vinorelbina en cápsulas, se inició un protocolo intramural con vinorelbina PO más pertuzumab / trastuzumab como 1ª línea frente a tumores metastásicos HER2+. Se presenta una evaluación retrospectiva de las primeras 24 mujeres así tratadas (Nov 2019 / Jun 2020). Como se esperaba, la alopecia y la neutropenia febril, entre otras toxicidades, fueron mucho menos comunes que con docetaxel. Sin embargo, el tiempo hasta el fallo terapéutico (mediana de 8 meses) se compara desfavorablemente con los 14 logrados con vinorelbina IV. Encontramos un inusual 70% de co-expresión de receptor estrogénico, un factor de resistencia al bloqueo HER2. Consideramos que las dosis de pertuzumab y vinorelbina PO deben ser enmendadas, especialmente en el sentido de incorporar el escalamiento de vinorelbina PO de 60 mg/m2 a 80 mg/m2, si la toxicidad no resulta limitante.