Encapsulación de fármacos antitumorales y su liberación en células modelo de Cáncer de Cabeza y Cuello

Abstract

RESUMEN : Los tumores de cabeza y cuello corresponden a un grupo diverso de enfermedades, siendo el tipo histológico más representativo el carcinoma epidermoide de laringe, faringe y cavidad oral. Constituyen una patología altamente desafiante, considerando la complejidad anatómica de la región cérvico-facial y las repercusiones funcionales y estéticas que pueden derivarse tanto de la enfermedad como de su tratamiento. Por este último motivo se considera urgente la búsqueda de nuevos tratamientos que sean menos agresivos, más específicos y con menos efectos secundarios. En este trabajo de fin de grado experimental se han diseñado unas nanopartículas de sílice como trasportadores de un fármaco antitumoral (Taxol) que, para garantizar su especificidad frente a células modelo de CCC se han funcionalizado con una proteína quimera recombinante que contiene el dominio de interacción de la toxina Shiga, cuya diana molecular es el Globotriaosylceramida (Gb3), un glucoesfingolípido sobreexpresado en la superficie de las células del CCC. Este estudio emplea la nanotecnología en el diseño y ensamblaje de un sistema para encapsular quimiotreapia y liberarla de forma controlada en el interior de las células de CCC empleando el receptor Gb3 y la toxina Shiga como ligando de las NPs.

ABSTRACT : Head and neck cancers correspond to a diverse group of diseases, in which the most representative histological type is squamous cell carcinoma of the larynx, pharynx and oral cavity. They constitute a highly challenging pathology, considering the anatomical complexity of the cervico-facial region and the functional and aesthetic repercussions that can be derived from both the disease and its treatment. For this last reason, the search for new treatments that are less aggressive, more specific and with fewer side effects is considered urgent. In this final degree project, we have worked with silica nanoparticles used as a transporter of an antitumoral drug (Taxol) and to guarantee their specificity against model HNC cells, these particles have been functionalized with a recombinant chimera protein that contains the interaction domain of the Shiga toxin, whose molecular target is Globotriaosylceramide (Gb3), a glycosphingolipid overexpressed on the surface of HNC cells. This study uses nanotechnology in the design and assembly of a nanosystem to encapsulate chemotherapy and release it in a controlled way inside the HNC cells using the Gb3 receptor and the Shiga toxin as a ligand for the NPs.