Cannabinoides en la enfermedad de Parkinson

Abstract

ABSTRACT : Parkinson’s disease is a chronic neurodegenerative disease that affects the world’s population and consists in the progressive loss and degeneration of dopaminergic neurons in the brain. This causes motor symptoms such as bradykinesia, rest tremor, postural disturbances, and rigidity. This disease is also characterized by non-motor symptoms such as sleep disturbances, cognitive deficits, and psychiatric disorders such as psychosis, depression, and anxiety. The efficacy of its pharmacological treatment is limited and comes with significant side effects. Moreover, there is little clinical evidence proving efficient therapeutic strategies to improve the symptomatology. This is why there is an important need to find better alternatives and therapeutic approaches. Recent studies have proven that the endocannabinoid system has a significant regulatory function in the basal ganglia within the brain, and it is involved in the pathogenesis of Parkinson’s disease. Therefore, investigating these biochemical interactions and other involved pathways may render a possible and effective new pharmacological strategy. Cannabidiol is a phytocannabinoid obtained from the plant Cannabis sativa, but lacking the euphoriant and psychotic effect of Δ9tetrahydrocannabidiol. Recent studies have shown that this compound acts through the endocannabinoid pathways and thus, could have therapeutic effects in treating Parkinson’s disease symptoms. The fact that the endocannabinoid system plays a central role in regulating basal ganglia activity, as well as the modifications taking place in its signalling pathways, provide support for the development of pharmacological compounds targetting the endocannabinoid system, and highlights the importance of adding new insights into these interactions.

RESUMEN : La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa crónica que afecta a la población mundial y consiste en una pérdida progresiva y degeneración de las neuronas dopaminergicas en el cerebro. Esto causa síntomas motores como bradiquinesia, temblor de reposo, alteraciones posturales y rigidez. Esta enfermedad está además caracterizada por síntomas no motores como alteraciones del sueño, déficits cognitivos, y trastornos psiquiátricos como psicosis, depresión y ansiedad. La eficacia de su tratamiento farmacológico es limitada y produce efectos secundarios significativos. Además hay poca evidencia clínica que demuestre estrategias terapéuticas eficientes para mejorar la sintomatología. Por esta razón hay una necesidad importante de buscar mejores alternativas y enfoques terapéuticos. Estudios recientes han demostrado que el sistema endocannabinoide tiene una importante función reguladora en los ganglios basales y está involucrado en la patógenesis de la enfermedad de Parkinson. Por tanto, investigar estas interacciones bioquímicas y otras rutas involucradas puede suponer una nueva posible y efectiva estrategia farmacológica. Cannabidiol es un fitocannabinoide obtenido de la planta Cannabis sativa, pero no posee el efecto eufórico y antipsicótico del Δ9tetrahydrocannabidiol. Estudios recientes han demostrado que este compuesto actúa a través de las rutas endocannabinoides y por tanto, podría tener un efecto terapéutico para tratar los síntomas de la enfermedad de Parkinson. El hecho de que el sistema endocannabinoide juegue un rol central regulando la actividad de los ganglios basales, así como las modificaciones que tienen lugar en sus rutas reñalizadoras, apoya el desarrollo de compuestos que tengan como diana el sistema endocannabinoide, y subraya la importancia de añadir nuevas investigaciones sobre estas interacciones