Bases moleculares de la fibrosis quística

Abstract

RESUMEN : La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad monogénica autosómica recesiva con una prevalencia de 1/2500-3500 nacidos vivos. En 1989 se descubrió el gen CFTR responsable de la enfermedad: gen regulador de la conductancia transmembrana, localizado en el brazo largo del cromosoma 7 banda q31. La FQ es una enfermedad multisistémica que afecta al aparato respiratorio, digestivo, reproductor y a las glándulas sudoríparas. Su origen se debe al mal funcionamiento de los canales de Cl-, de lo que deriva un transporte anormal de iones en los epitelios secretores con secreciones espesas y viscosas. Sus síntomas principales son: infección pulmonar persistente, insuficiencia pancreática, trastornos nutricionales (malabsorción y diarrea) y aumento de los niveles de ácido clorhídrico en sudor (>60mmol/L). Hoy en día ha mejorado mucho la expectativa de vida de los pacientes, gracias a la entrada en campo de un nuevo arsenal terapéutico basado en terapias proteicas CFTR, que se ocupan de corregir el defecto funcional a nivel de la proteína, modulando el flujo de iones en el canal; y en terapias génicas que consisten en sustituir el gen mutado con uno normofuncionante con el objetivo de ofrecer una cura universal para todo tipo de mutación.

ABSTRACT : Cystic fibrosis (CF) is a monogenic autosomal recessive disease with a prevalence of 1/2500-3500 live births. In 1989, the CFTR gene responsible for the disease was discovered: a transmembrane conductance regulator gene, located on the long arm of chromosome 7 band q31. CF is a multisystem disease that affects the respiratory, digestive, reproductive, and sweat glands. Its origin is due to the malfunctioning of the Cl- channels, from which derives an abnormal transport of ions in the secretory epithelia and thick and viscous secretions. Its main symptoms are persistent lung infection, pancreatic insufficiency, nutritional disorders (malabsorption and diarrhea) and increased levels of hydrochloric acid in sweat (> 60 mmol / L). Today, the life expectancy of these patients has greatly improved, thanks to the entry into the field of medicine a new therapeutic arsenal based on CFTR therapies, protein therapies that deal with correcting the functional defect at the protein level, modulating the flow of ions in the channel; and gene therapies that consist of replacing the mutated gene with a normal one; The goal is to offer an universal cure for all types of mutations.