Terapias epigenéticas en cáncer

Abstract

RESUMEN : Actualmente, el conocimiento de las modificaciones epigenéticas fisiológicas -las modificaciones de la cromatina que alteran la expresión genética sin producir variaciones en la secuencia de DNA- ha permitido identificar las alteraciones epigenéticas presentes en cáncer. Los cambios en la acetilación y metilación en las colas de las histonas, la hipermetilación de islas CpG o la hipometilación global del DNA se han relacionado con distintas neoplasias sólidas y hematológicas, siendo actualmente un campo de investigación muy activo que intenta abordar estas alteraciones mediante terapias epigenéticas dirigidas. Para ello, se están desarrollando inhibidores de las proteínas que intervienen en este proceso (writers, readers y erasers), en base al conocimiento de su función molecular, de las marcas epigenéticas concretas con las que interaccionan y de sus alteraciones en cáncer. En este trabajo se tratará un tema de enorme actualidad como es el de la terapia epigenética, no solo como terapia única, sino también en combinación con otras terapias epigenéticas, con los agentes antitumorales utilizados tradicionalmente y con la inmunoterapia, constituyendo éste un tema en constante renovación con gran potencial terapéutico para el tratamiento del cáncer.

ABSTRACT : Currently, the knowledgement of physiological epigenetic modifications -chromatin modifications that alter gene expression without producing variations in the DNA sequence- has allowed to identify the epigenic alterations present in cancer. Changes in the acetylation and methylation in histone tails, hypermethylation of CpG islands or global hypomethylation of DNA have been related to different solid and hematological malignancies, being a very active field of research that tries to address these alterations through targeted epigenetic therapies. To this end, inhibitors of the proteins involved in this process (writers, readers and erasers) are being developed, based on the knowledge of their molecular function, the specific epigenetic marks with which they interact and their alterations in cancer. This work will deal with the highly topical issue that is epigenetic therapy, not only as a single therapy, but also in combination with other epigenetic therapies, with traditionally used antitumor agents and with immunotherapy. This is a subject in constant renewal with great therapeutic potential for cancer treatment.