Enfermedades lisosomales

Abstract

RESUMEN : Desde su descubrimiento el lisosoma ha sido considerado como un orgánulo citoplasmático rodeado de membrana que contiene hidrolasas ácidas y encargado de los procesos de degradación y reciclaje de residuos celulares. Sin embargo, en los últimos años, una creciente evidencia científica ha hecho que pase de ser visto como una estructura estática dedicada exclusivamente a estas funciones, a ser descrito como un orgánulo altamente dinámico. Defectos en genes que codifican las proteínas lisosomales causan enfermedades por depósito lisosomal (EDL), de las cuáles han sido descritas más de 70 y la mayoría son de herencia autosómica recesiva. La patogénesis celular de estas enfermedades se entiende de manera incompleta, pero los últimos 30 años han sido caracterizados por un progreso notable en el tratamiento de estas patologías. Los últimos descubrimientos también implican roles para la disfunción lisosomal en enfermedades más comunes incluyendo trastornos inflamatorios y autoinmunes, enfermedades neurodegenerativas, cáncer y trastornos metabólicos. En este trabajo haremos una revisión bibliográfica describiendo los principales aspectos del lisosoma desde el punto de vista de la biología y la fisiología celular, clasificando las principales enfermedades por depósito lisosomal, además de describir las aplicaciones terapéuticas más relevantes y, finalmente, hablaremos de la implicación de la disfunción lisosomal en enfermedades neurodegenerativas focalizándonos especialmente en el Parkinson y el Alzheimer.

ABSTRACT : Since its discovery, the lysosome has been considered a cytoplasmic organelle surrounded by a membrane containing acid hydrolases and to be responsible for the degradation as well as the recycling processes of cellular degradation. However, in recent years, the growing scientific evidence has gone from seeing the lysosome as a static structure dedicated exclusively to these functions, to be described as a highly dynamic organelle. Defects of the genes encoding lysosomal proteins cause the lysosomal deposition disease (LDS), of which there have been more than 70 different types described and the majority is inherited in the autosomal recessive manner. The cellular pathogenesis of these diseases is not fully understood, but the last 30 years have been characterized by remarkable progress in the treatment of these pathologies. Latest discoveries involve also the role of the lysosomal dysfunction in more common diseases, such as inflammatory and autoimmune disorders, neurodegenerative diseases, cancer, and metabolic disorders. A bibliographic revision would be done in this work, reviewing the main aspects of the lysosome from the biological and the cellular physiology point of view and we will classify the main diseases caused by the lysosomal deposition. Then, the most relevant therapeutic applications would be described and, finally, we will talk about the implication of lysosomal dysfunction in neurodegenerative diseases focusing especially on Parkinson’s and Alzheimer’s disease.