Farmacogenética y antipsicóticos: eficacia terapéutica y reacciones adversas

Abstract

RESUMEN : Los fármacos antipsicóticos son ampliamente utilizados para el tratamiento de diversas enfermedades psiquiátricas, entre ellas la esquizofrenia. Existe una gran variabilidad en la respuesta individual a los diferentes antipsicóticos, así como en la aparición de reacciones adversas. Numerosas variantes genéticas han demostrado influir en la farmacocinética y farmacodinamia de estos fármacos, siendo responsables en parte de la gran variabilidad existente entre individuos. Estas relaciones farmacogenéticas han sido investigadas en numerosos estudios, existiendo actualmente test clínicos que incorporan algunos de estos marcadores genéticos, aunque su aplicación clínica es todavía discutida. Esta revisión incluye los polimorfismos en diferentes genes que se han asociado con la respuesta y las reacciones adversas de los antipsicóticos, entre los que destacan los genes de los citocromo P-450, los receptores dopaminérgicos y los receptores serotoninérgicos. La aplicación a la clínica de estos hallazgos todavía es limitada, pero el estudio de los factores farmacogenéticos puede ayudar a optimizar las estrategias terapéuticas, previniendo la aparición de efectos adversos y la respuesta clínica

ABSTRACT : Antipsychotic drugs are widely used in the treatment of different psychiatric illnesses, including schizophrenia. There is great variability in individual response to the different antipsychotics, as well as in the appearance of adverse reactions. Numerous genetic variants have been shown to influence the pharmacokinetics and pharmacodynamics of these drugs, being responsable for the great variability that exists between individuals. These pharmacogenetic associations have been investigated in numerous studies, and there are currently clinical tests that include some of these genetic markers, although their clinical application is still discused. This review includes polymorphisms in different genes that have been associated with the response and adverse reactions of antipsychotics, among which genes of cytochrome P-450, dopaminergic receptors and serotonergic receptors stand out. The clinical application of these findings is still limited, but the study of pharmacogenetic factors can help to optimize therapeutic strategies, preventing the appearance of adverse effects and the clinical response.