Estudio genético y funcional de NR5A2, un factor de transcripción ligado a obesidad y diabetes

Abstract

RESUMEN: NR5A2 es un receptor nuclear huérfano asociado al metabolismo del colesterol, sus derivados y diferenciación de tejidos, al que recientemente se ha implicado en el mantenimiento de la homeostasis de la glucosa. Además, en un estudio de asociación previo, un SNP del promotor mostró asociación con IMC. Partiendo de esto, realizamos un estudio de la posible implicación de NR5A2 en el desarrollo de enfermedades metabólicas complejas, como la obesidad o la diabetes. Realizamos un secuenciado de RNA para localizar los genes del metabolismo energético regulados por NR5A2 y empleamos como modelos líneas celulares para hígado (HepG2) y mçusculo (C2C12), con expresión de NR5A2 silenciada, sobreexpresada o activada mediante un agonista sintético. Nuestros resultados muestran que NR5A2 reduce la captación de glucosa y la síntesis de TAGs en HepG2 y favorece la captación y consumo de glucosa en C2C12, disminuyendo el de ácidos grasos. Tomando estos resultados, NR5A2 podría actuar como un agente protector contra las patologías asociadas a la resistencia a la insulina.

ABSTRACT: NR5A2 is an orphan nuclear receptor associated to the cholesterol metabolism, his derivates and tissue differentiation; recently it has been associated with the control of glucose homeostasis. Furthermore, in a previous association study, a SNP located in the promoter showed association with BMI. From this, we carried out a study of the possible involvement of NR5A2 in the development of complex metabolic diseases, as obesity or diabetes. We performed a RNA sequencing to locate the energy metabolism genes that are regulated by NR5A2, and by using cellular lines as models for liver (HepG2) and muscle (C2C12) with NR5A2 expression silenced, overexpressed or activated by a synthetic agonist. Our results show that NR5A2 reduces glucose removal and TAGs synthesis in HepG2, and increases glucose removal and comsumption in C2C12, and also reduces fatty acid comsumption. Taking this results together, NR5A2 may act as a protective agent against the pathologies associated with insulin resistance.