Acciones antiestrogénicas de la melatonina y cáncer de mama

Abstract

RESUMEN : La melatonina es la principal hormona secretada por la glándula pineal, siendo su función clásica la sincronización de los ritmos circadianos con la luz ambiental. Durante las últimas décadas numerosas investigaciones han descrito sus efectos oncostáticos sobre una amplia variedad de tumores, especialmente en aquellos hormonodependientes. El objetivo del presente trabajo es describir como en el cáncer de mama, la mayoría de estas acciones oncostáticas se relacionan con sus propiedades antiestrogénicas, así como los mecanismos de acción propuestos, que incluyen: (1) regulación negativa sobre los niveles de estrógenos circulantes; (2) acción directa sobre las células tumorales mamarias, comportándose simultáneamente como modulador selectivo del receptor estrogénico (SERM) y de enzimas estrogénicas (SEEM). Otras acciones antitumorales de la melatonina relacionadas a su vez con la vía de señalización estrogénica incluyen: (3) regulación del ciclo celular; (4) inhibición de la telomerasa; (5) inhibición de metástasis tumorales; (6) acción antioxidante; (7) acción antiangiogénica; (8) acción inmunomoduladora. Estas propiedades hacen de la melatonina una hormona con potencial preventivo y terapéutico en el cáncer de mama hormono-dependiente, siendo necesarios estudios adicionales para definir con mayor precisión el papel de esta hormona en la aplicación clínica oncológica.

ABSTRACT : Melatonin is the main hormone secreted by the pineal gland, and the synchronization of circadian rhythms with daylight, has been considered its classic function. During the last decades, numerous investigations have described its oncostatic effects on a wide variety of tumors, especially those that are hormone-dependent. The objective of the present work is to describe how, in breast cancer, most of these oncostatic actions are related to its antiestrogenic properties; as well as the proposed mechanisms of action, which include: (1) negative regulation on circulating estrogen levels; (2) direct action on mammary tumor cells, acting simultaneously as a selective modulator of the estrogenic receptor (SERM) and of estrogenic enzymes (SEEM). Other melatonin anti-tumor actions related in turn to the estrogen signaling pathway include: (3) cell cycle regulation; (4) inhibition of telomerase; (5) inhibition of tumor metastases; (6) antioxidant action; (7) antiangiogenic action; (8) immunomodulatory action. These properties make melatonin a hormone with preventive and therapeutic potential in hormone-dependent breast cancer, and additional studies are necessary to define more precisely the role of this hormone in clinical oncological application.